Dica do autor: A condição clínica descrita é compatível com a síndrome de DiGeorge, também conhecida como síndrome da deleção 22q11.2. Trata-se de uma desordem genética causada pela deleção de uma pequena porção do braço longo do cromossomo 22. Essa síndrome apresenta ampla variabilidade fenotípica, mas seus achados clássicos são resumidos pelo mnemônico "CATCH-22": Cardiopatias congênitas (com destaque para conotruncais como truncus arteriosus e tetralogia de Fallot), Anormalidades faciais (micrognatia, orelhas dismórficas), Timoplasia ou atimia (com consequente imunodeficiência por deficiência de linfócitos T), Fenda palatina, e Hipocalcemia, geralmente por hipoplasia das paratireoides. A hipocalcemia sintomática nas primeiras horas de vida, especialmente se associada a convulsões e tetania, é um sinal de alerta importante. O diagnóstico pode ser confirmado por FISH ou, mais modernamente, por microarray genômico.

Alternativa A: CORRETA. A hipoplasia tímica é uma das manifestações centrais da síndrome de DiGeorge. Ela leva a uma imunodeficiência celular, caracterizada por linfopenia T, o que predispõe o paciente a infecções oportunistas desde os primeiros meses de vida. A gravidade dessa imunodeficiência pode variar, sendo completa (sem timo) ou parcial. Essa alteração, quando presente em um paciente com hipocalcemia neonatal e cardiopatia conotruncal, é fortemente sugestiva da deleção 22q11.

Alternativa B: INCORRETA. A hipercolesterolemia familiar é uma dislipidemia genética relacionada a mutações em genes como o LDLR e PCSK9. Está associada a níveis elevados de LDL e risco aumentado de aterosclerose precoce, mas não cursa com malformações congênitas, hipocalcemia ou imunodeficiência. Não há relação com a síndrome de DiGeorge.

Alternativa C: INCORRETA. Embora macrocefalia e transtornos do espectro autista estejam presentes em algumas síndromes genéticas (como a síndrome do X Frágil ou alterações no gene PTEN), esses achados não fazem parte do espectro típico da síndrome de DiGeorge. O atraso no desenvolvimento pode ocorrer, mas não como consequência de macrocefalia ou autismo especificamente.

Alternativa D: INCORRETA. A hipoglicemia neonatal por deficiência de glicogenólise está mais comumente associada a erros inatos do metabolismo, como a doença de von Gierke (glicogenose tipo I). Tais doenças metabólicas não costumam cursar com dismorfismos faciais, cardiopatias estruturais conotruncais nem hipoplasia tímica.

Alternativa E: INCORRETA. A duplicação do gene IGF-2 está associada à síndrome de Beckwith-Wiedemann, que cursa com gigantismo, macroglossia, onfalocele e risco aumentado de tumores embrionários, como nefroblastoma. Não se associa à deleção 22q11.2, tampouco aos sinais clínicos descritos nesta questão.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Sadler, T.W. Langman Embriologia Médica. 13ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2015.
• Marcdante, K.; Kliegman, R. Nelson - Pediatria Essencial. 8ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2019.
• OMIM - DiGeorge Syndrome (22q11.2 deletion syndrome).
• Bittencourt, F. S., et al. "Síndrome de DiGeorge: aspectos clínicos e diagnósticos." Jornal de Pediatria (2004): 80(4), 291-296.