Dica do autor: A via de sinalização celular mediada por proteínas G é uma das mais importantes e versáteis do organismo humano. Após a ativação de um receptor acoplado à proteína G (GPCR) por um ligante extracelular, a proteína G trimérica é ativada, promovendo a troca de GDP por GTP na subunidade α. Essa subunidade então interage com proteínas efetoras na membrana plasmática, ativando-as. Entre os principais efetores estão a adenilato ciclase e a fosfolipase C, que são responsáveis por gerar segundos mensageiros (como AMPc, IP3, DAG) que propagam o sinal no interior celular e ativam outras enzimas, como proteína quinase A (PKA) ou proteína quinase C (PKC). Se o efetor primário for inibido ou estiver disfuncional, toda a cascata de sinalização estará comprometida, resultando na ausência de resposta celular, como observado no experimento do pesquisador.

Alternativa A: CORRETA. A adenilato ciclase é um efetor direto da proteína Gs, e sua ativação resulta na produção de AMPc, um segundo mensageiro que ativa a proteína quinase A (PKA). Se a adenilato ciclase estiver inibida ou ausente, a produção de AMPc não ocorrerá, impedindo toda a sequência de sinalização a jusante. Portanto, é altamente provável que a falha na resposta celular esteja ocorrendo por uma disfunção na adenilato ciclase, o efetor imediato da proteína G.

Alternativa B: INCORRETA. A fosfolipase C (PLC) também pode ser ativada por proteínas G, mas geralmente está associada à subunidade Gq, e não à Gs. Ela hidrolisa o fosfatidilinositol 4,5-bifosfato (PIP2), gerando IP3 e DAG, que ativam a liberação de cálcio e a proteína quinase C (PKC), respectivamente. Embora importante em outras vias, não é o principal efector da via Gs, sugerida pela descrição da questão.

Alternativa C: INCORRETA. A proteína quinase A (PKA) não é um efector direto da proteína G, mas sim um alvo intracelular ativado pelo AMPc, que é produzido pela adenilato ciclase. Portanto, ela participa posteriormente na cascata. Se o problema está na ausência de resposta logo após a ativação da proteína G, o erro provavelmente não está na PKA, mas sim no efetor primário que a antecede.

Alternativa D: INCORRETA. A proteína quinase C (PKC) é ativada na via que depende da fosfolipase C, e portanto está associada à ativação da proteína Gq. Como a questão sugere um problema na ativação da via dependente da proteína Gs, a PKC não está diretamente envolvida.

Alternativa E: INCORRETA. A fosfatase de inositol trifosfato (IP3) atua degradando o IP3, interrompendo a liberação de cálcio do retículo endoplasmático. Embora esteja envolvida em processos de modulação da via IP3/DAG, não é um efector da proteína G, e sim atua após a ativação da fosfolipase C.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Alberts, B. et al. Biologia Molecular da Célula. 6ª edição. Artmed, 2017.
• Lodish, H. et al. Biologia Celular e Molecular. 8ª edição. Artmed, 2016.
• Guyton, A. C.; Hall, J. E. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª edição. Elsevier, 2021.