Dica do autor: A anemia megaloblástica associada à deficiência de vitamina B12 é uma condição caracterizada pela presença de hemácias grandes (macrocíticas) e núcleos imaturos na medula óssea, refletindo um defeito na síntese de DNA. A vitamina B12 (cobalamina) é um cofator essencial para duas reações bioquímicas: a conversão de metilmalonil-CoA em succinil-CoA (importante no metabolismo dos ácidos graxos ímpares) e, mais relevante para esta questão, a metilação da homocisteína em metionina, uma reação catalisada pela metionina sintase e dependente do folato na forma de N5-metiltetrahidrofolato (N5-methyl-THF).

Sem B12, o folato fica "preso" nessa forma metilada, gerando uma deficiência funcional de folato que compromete a produção de timidina e, por consequência, a síntese de DNA. Isso leva à interrupção do ciclo celular, causando as alterações megaloblásticas observadas na hematopoese. Além disso, o acúmulo de homocisteína no sangue é um marcador sensível de deficiência de B12 e representa risco adicional para doenças cardiovasculares.

Alternativa A: CORRETA. A conversão de homocisteína em metionina é catalisada pela enzima metionina sintase, que utiliza vitamina B12 como cofator essencial. Essa reação é fundamental para a regeneração da metionina, usada na produção de S-adenosilmetionina (SAM), um doador universal de grupos metil. A interrupção desse processo compromete a síntese de DNA pela deficiência indireta de folato, sendo a principal causa da anemia megaloblástica. É também por essa razão que, mesmo com folato suficiente, a deficiência de B12 ainda leva à disfunção da divisão celular.

Alternativa B: INCORRETA. A beta-oxidação de ácidos graxos ocorre na mitocôndria e envolve a quebra sequencial de ácidos graxos para formar acetil-CoA. Esse processo não depende da vitamina B12, mas sim de enzimas específicas e cofatores como FAD e NAD⁺. A sua disfunção não explicaria os achados hematológicos e neurológicos descritos.

Alternativa C: INCORRETA. A fosforilação oxidativa ocorre nas mitocôndrias, gerando ATP a partir da cadeia transportadora de elétrons. É um processo dependente de O₂, NADH e FADH₂, mas não requer vitamina B12 diretamente, e sua falha levaria a distúrbios energéticos generalizados, não anemia megaloblástica.

Alternativa D: INCORRETA. A transaminação de aminoácidos é catalisada por transaminases e depende da vitamina B6 (piridoxal-fosfato), não da B12. Apesar de importante para o metabolismo proteico, esse processo não se relaciona diretamente com a hematopoese ou a neuropatia periférica por deficiência de B12.

Alternativa E: INCORRETA. A descarboxilação do ácido pirúvico (piruvato), que forma acetil-CoA, ocorre na mitocôndria e é catalisada pelo complexo da piruvato desidrogenase, que utiliza vitamina B1 (tiamina) como cofator. Embora relevante em outras deficiências nutricionais (como na síndrome de Wernicke), essa via não está envolvida diretamente na síntese de DNA nem explica o quadro megaloblástico.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• DEVLIN, T. M. Bioquímica: Livro Texto com Correlações Clínicas. 7. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2011.
• RODWELL, V. W.; BENDER, D. A.; BOTHAM, K. M. et al. Harper's Illustrated Biochemistry. 31st ed. New York: McGraw-Hill, 2018.
• KUMAR, V.; ABBAS, A. K.; ASTER, J. C. Robbins & Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.