Dica do autor: A via do ácido araquidônico é fundamental no processo inflamatório, sendo responsável pela síntese de eicosanoides, que incluem prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos. Esses mediadores são derivados do ácido araquidônico, um ácido graxo poli-insaturado presente nas membranas celulares, principalmente na posição sn-2 dos fosfolipídios de membrana.

O passo inicial dessa via é a liberação do ácido araquidônico das membranas celulares, um processo catalisado pela enzima fosfolipase A₂ (PLA₂). Essa liberação é crucial porque fornece o substrato para duas rotas principais:

1.     Via da ciclooxigenase (COX) → produz prostaglandinas e tromboxanos.

2.     Via da lipoxigenase (LOX) → produz leucotrienos.

Os glicocorticoides exercem potente ação anti-inflamatória em parte por inibirem a fosfolipase A₂, por meio da indução de proteínas inibitórias chamadas lipocortinas (anexinas). Essas proteínas bloqueiam a liberação do ácido araquidônico da membrana, impedindo a formação de prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos. Isso explica por que os glicocorticoides têm ação mais ampla que os AINEs, que bloqueiam apenas a COX, afetando prostaglandinas e tromboxanos, mas não leucotrienos.

Alternativa A: INCORRETA. A ciclooxigenase (COX-1 e COX-2) é responsável pela conversão de ácido araquidônico em prostaglandinas e tromboxanos. Embora os efeitos dos glicocorticoides incluam uma redução indireta da atividade da COX (por falta de substrato), eles não inibem diretamente essa enzima. Quem faz isso são os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), como o ibuprofeno, naproxeno e a aspirina.

Alternativa B: INCORRETA. A tromboxano sintase é uma enzima que converte prostaglandina H₂ (PGH₂) em tromboxano A₂, importante para a agregação plaquetária e vasoconstrição. Os glicocorticoides não agem diretamente sobre essa etapa final da via da COX.

Alternativa C: INCORRETA. A lipoxigenase (LOX) é responsável pela conversão do ácido araquidônico em leucotrienos. Os glicocorticoides reduzem a formação de leucotrienos, mas isso acontece indiretamente, porque eles impedem a liberação do ácido araquidônico, não por inibição direta da LOX. Inibidores diretos da LOX, como o zileuton, são usados especificamente na asma.

Alternativa D: INCORRETA. A prostaglandina E sintase catalisa a formação de PGE₂ a partir de PGH₂, sendo uma etapa final da via COX. Glicocorticoides não interferem diretamente nessa enzima, e sim em etapas mais iniciais.

Alternativa E: CORRETA. A fosfolipase A₂ é a etapa inicial e limitante da via do ácido araquidônico. Os glicocorticoides inibem a fosfolipase A₂ indiretamente, por meio da indução das lipocortinas, reduzindo a liberação de ácido araquidônico das membranas celulares. Com isso, diminuem a formação de prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos, justificando sua potente ação anti-inflamatória.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica, 14ª ed. Elsevier, 2021.
• Rang H. P., Dale M. M. Farmacologia, 8ª ed. Elsevier, 2020.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 13ª ed. AMGH, 2018.
• Katzung B. G. Farmacologia Básica e Clínica, 14ª ed. AMGH, 2021.