Dica do autor: Os glicocorticoides são hormônios esteroides lipossolúveis, como o cortisol e seus análogos sintéticos (ex: prednisona, dexametasona, hidrocortisona), amplamente utilizados por suas propriedades anti-inflamatórias, imunossupressoras e metabólicas. Por serem derivados do colesterol, esses compostos atravessam livremente a membrana plasmática das células-alvo, graças à sua natureza lipofílica. Diferentemente de hormônios peptídicos ou catecolaminas, que atuam em receptores de membrana, os esteroides atuam em receptores intracelulares, localizados no citoplasma ou no núcleo.

Após atravessar a membrana, o glicocorticoide se liga a receptores específicos no citoplasma, formando um complexo hormônio-receptor, que sofre alteração conformacional, dissocia-se de proteínas inibitórias (como as chaperonas Hsp90), e migra para o núcleo da célula. Lá, o complexo atua diretamente sobre o DNA, ligando-se a sequências regulatórias chamadas de GREs (glucocorticoid response elements), modulando a transcrição gênica de proteínas que controlam a inflamação, o metabolismo e a resposta imunológica. Ou seja, o efeito farmacológico dos glicocorticoides depende fundamentalmente de modificações na expressão gênica, o que também explica a latência de ação dessas drogas.

Alternativa A: INCORRETA. Os glicocorticoides não atuam em receptores de membrana. Esse tipo de interação é característica de hormônios hidrossolúveis, como insulina, ADH e hormônio do crescimento, que necessitam de receptores extracelulares acoplados a segundos mensageiros.

Alternativa B: INCORRETA. Embora o hormônio atue no citoplasma, ele não interage diretamente com enzimas citoplasmáticas. Seu efeito depende da modulação da transcrição gênica, sendo o impacto sobre enzimas um efeito secundário à produção de novas proteínas.

Alternativa C: CORRETA. Os glicocorticoides exercem seu efeito biológico ao se ligarem a receptores intracelulares específicos. Esse complexo hormônio-receptor atua diretamente no núcleo, regulando a transcrição de genes ligados à homeostase, resposta inflamatória e imunidade. Esse mecanismo é típico de hormônios esteroides.

Alternativa D: INCORRETA. O glicocorticoide não interage diretamente com o mRNA. Na verdade, ele modula a transcrição gênica no nível do DNA. O mRNA é o produto da transcrição, e a síntese proteica acontece após essa etapa, no ribossomo.

Alternativa E: INCORRETA. A atuação sobre canais iônicos é típica de hormônios que produzem respostas rápidas e que atuam por mecanismos de sinalização de membrana, como neurotransmissores e alguns peptídeos hormonais. Os glicocorticoides têm ação mais lenta e genômica, não envolvendo diretamente canais de íons.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Rang H. P., Dale M. M. Farmacologia, 8ª ed. Elsevier, 2020.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 13ª ed. AMGH, 2018.
• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica, 14ª ed. Elsevier, 2021.
• Katzung B. G. Farmacologia Básica e Clínica, 14ª ed. AMGH, 2021.