Dica do autor: A síndrome de Cushing iatrogênica é a forma mais comum de hipercortisolismo na prática clínica e resulta do uso prolongado de glicocorticoides exógenos, como a dexametasona, sem a regulação fisiológica do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA). Esses fármacos, quando administrados em doses farmacológicas, mimetizam os efeitos do cortisol endógeno, mas com potência muito superior e meia-vida prolongada.

O aumento crônico de glicocorticoides circulantes gera um feedback negativo sobre o hipotálamo e a hipófise, inibindo a liberação de CRH e, principalmente, de ACTH (corticotropina). Como consequência, o estímulo sobre a glândula adrenal diminui, levando à atrofia da zona fasciculada, responsável pela produção de cortisol endógeno. Dessa forma, mesmo com níveis altos de glicocorticoides no organismo (por causa do uso exógeno), a produção interna de cortisol cai significativamente.

Essa regulação explica por que pacientes com síndrome de Cushing iatrogênica têm níveis baixos de ACTH e cortisol endógeno, apesar da presença de sintomas clássicos como obesidade centrípeta, hiperglicemia, hipertensão, fraqueza muscular, estrias violáceas e osteoporose. A retirada abrupta do fármaco pode precipitar uma crise adrenal por falência na produção endógena de cortisol.

Alternativa A: INCORRETA. O uso de glicocorticoides exógenos suprime a secreção de ACTH, não a estimula. Portanto, é incompatível observar ACTH aumentado nesse contexto. A queda de ACTH leva também à inibição da produção de cortisol endógeno, mas o cortisol total no organismo estará elevado devido ao medicamento.

Alternativa B: INCORRETA. Tanto o ACTH quanto o cortisol não estarão aumentados simultaneamente na síndrome de Cushing iatrogênica. Esse perfil hormonal seria mais compatível com a doença de Cushing (adenoma hipofisário produtor de ACTH).

Alternativa C: CORRETA. Como o paciente está fazendo uso contínuo de dexametasona, que é um potente glicocorticoide exógeno, o feedback negativo inibe a produção de ACTH pela hipófise e, secundariamente, reduz a produção endógena de cortisol pelas adrenais. Assim, mesmo que os níveis totais de cortisol estejam elevados (considerando o fármaco), os exames hormonais endógenos mostrarão ACTH e cortisol plasmático diminuídos.

Alternativa D: INCORRETA. Essa associação — ACTH baixo e cortisol elevado — pode ser observada em tumores adrenais autônomos, que produzem cortisol em excesso independentemente do ACTH. Contudo, na síndrome iatrogênica, o cortisol elevado vem de fora do organismo, e a produção endógena está suprimida.

Alternativa E: INCORRETA. Em pacientes com uso prolongado de glicocorticoides exógenos, não se observa normalidade nos níveis hormonais. Há supressão hormonal significativa, portanto ACTH e cortisol endógeno estarão abaixo do normal, mesmo que os efeitos clínicos do excesso estejam presentes.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica, 14ª ed. Elsevier, 2021.
• Kumar, Abbas, Aster. Robbins – Patologia Básica, 10ª ed. Elsevier, 2018.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 13ª ed. AMGH, 2018.
• Harrison. Medicina Interna, 21ª ed. McGraw Hill, 2022.