Dica do autor: A resposta correta é a alternativa B. O uso prolongado de glicocorticoides exógenos pode levar à supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA), um dos efeitos mais relevantes e potencialmente perigosos dessa classe de medicamentos. Isso ocorre por meio de um mecanismo clássico de feedback negativo, no qual os glicocorticoides administrados externamente suprimem a secreção de CRH (hormônio liberador de corticotropina) pelo hipotálamo e de ACTH (hormônio adrenocorticotrófico) pela hipófise anterior. A redução sustentada desses hormônios leva à atrofia do córtex adrenal, já que a glândula deixa de ser estimulada a produzir cortisol endógeno. Por isso, a retirada abrupta de glicocorticoides após uso prolongado pode resultar em insuficiência adrenal aguda, um quadro potencialmente grave. A forma segura de interromper a corticoterapia em pacientes que utilizaram a medicação por mais de duas a três semanas é com redução gradual da dose, permitindo a recuperação progressiva do eixo HHA.

Alternativa A: INCORRETA. O mecanismo fisiológico é de feedback negativo, e não positivo. Glicocorticoides exógenos reduzem, e não aumentam, a secreção de CRH e ACTH.

Alternativa C: INCORRETA. A sensibilidade dos receptores de cortisol no córtex adrenal não é o principal fator envolvido na supressão do eixo HHA. O problema está na inibição da secreção de ACTH, que leva à atrofia adrenal.

Alternativa D: INCORRETA. Os glicocorticoides exógenos não atuam impedindo a ligação do cortisol endógeno a proteínas transportadoras plasmáticas (como a transcortina), e essa não é a via de supressão do eixo.

Alternativa E: INCORRETA. O núcleo paraventricular do hipotálamo, que produz CRH, é inibido pela presença de glicocorticoides exógenos. Portanto, essa afirmativa também está incorreta.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

●      GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

●      RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

●      KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.