Dica do autor: a resposta correta é a alternativa B. Os corticosteroides, como a prednisona e a metilprednisolona, são pilares do tratamento imunossupressor em pacientes transplantados, especialmente na fase de indução e durante episódios de rejeição aguda. Seu mecanismo de ação envolve a penetração na célula e ligação ao receptor de glicocorticoide citoplasmático. Esse complexo migra para o núcleo celular, onde atua como fator de transcrição, regulando genes que modulam a resposta inflamatória e imunológica. Especificamente, os corticosteroides aumentam a expressão de genes anti-inflamatórios (como a lipocortina-1) e reprimem genes pró-inflamatórios, suprimindo a síntese de citocinas como IL-1, IL-2, IL-6, TNF-α e IFN-γ. Assim, eles reduzem a ativação e a proliferação dos linfócitos, além de inibir a migração de células inflamatórias e a expressão de moléculas de adesão. Essa ampla atuação justifica seu uso em diversas fases do manejo imunossupressor.

Alternativa A: INCORRETA. A inibição da calcineurina é característica de drogas como o tacrolimo e a ciclosporina, que atuam impedindo a ativação do NFAT e a transcrição de IL-2. Os corticosteroides agem através de modulação gênica nuclear, não pela via da calcineurina.

Alternativa B: CORRETA. Os corticosteroides ligam-se ao receptor de glucocorticoide, formando um complexo que regula a expressão de múltiplos genes, promovendo ação anti-inflamatória e imunossupressora por meio da inibição da transcrição de citocinas pró-inflamatórias e ativação de proteínas anti-inflamatórias.

Alternativa C: INCORRETA. O bloqueio direto da função das células apresentadoras de antígeno não é o principal mecanismo dos corticosteroides. Embora eles reduzam a expressão de MHC e moléculas coestimuladoras, esse não é seu efeito primário, diferentemente de drogas como os inibidores de coestimulação (ex: abatacepte).

Alternativa D: INCORRETA. Esse mecanismo é característico do micofenolato de mofetila, que atua na síntese de nucleotídeos de guanina, essencial para a proliferação de linfócitos, especialmente T e B.

Alternativa E: INCORRETA. A destruição de linfócitos por ativação do complemento é observada com anticorpos monoclonais citotóxicos, como o muromonabe-CD3 (anti-CD3). Corticosteroides não promovem lise celular por esse mecanismo.

Resposta: Alternativa B

Referências:

• Abbas, A. K., Lichtman, A. H., & Pillai, S. (2021). Imunologia celular e molecular. 10ª ed. Elsevier.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023
• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2021.