Dica do autor: Os corpúsculos de Russell são estruturas histológicas clássicas observadas principalmente em plasmócitos, especialmente na vigência de doenças linfoproliferativas como o mieloma múltiplo. Eles correspondem a acúmulos intracelulares de imunoglobulinas sintetizadas em excesso, que se acumulam no retículo endoplasmático rugoso dos plasmócitos devido a falhas na sua secreção. São visíveis à microscopia óptica como inclusões eosinofílicas arredondadas, muitas vezes densas, localizadas no citoplasma dessas células. O mecanismo que leva à formação dos corpúsculos de Russell envolve uma produção descontrolada de cadeias imunoglobulínicas por plasmócitos neoplásicos, algo típico no mieloma múltiplo, onde há clonagem expansiva de plasmócitos produtores de uma única imunoglobulina monoclonal (pico M). Quando a maquinaria de secreção celular se sobrecarrega ou se torna defeituosa, essas proteínas ficam retidas no interior do RE rugoso, levando à formação das inclusões. A presença dessas estruturas reforça o diagnóstico morfológico da doença e ajuda a reconhecer a natureza secretora e neoplásica dos plasmócitos.

Alternativa A: INCORRETA. Essa descrição refere-se à ativação imunológica de linfócitos T em zonas paracorticais, como ocorre em hiperplasias reacionais. Contudo, os corpúsculos de Russell não ocorrem em linfócitos T, mas sim em plasmócitos, e não são formados por acúmulo lisossomal, e sim por retenção no retículo endoplasmático.

Alternativa B: INCORRETA. A degeneração hialina extracelular mediada por AGEs está relacionada a complicações microvasculares do diabetes, como nefropatia ou retinopatia diabética. Não tem relação com inclusões intracelulares eosinofílicas em plasmócitos, nem com doenças linfoproliferativas como o mieloma múltiplo.

Alternativa C: INCORRETA. O acúmulo de lipofuscina é um fenômeno de desgaste celular ligado ao envelhecimento, comum em macrófagos e outras células de longa duração, mas não é o mecanismo responsável pelos corpúsculos de Russell, que derivam de acúmulo proteico específico de imunoglobulinas.

Alternativa D: CORRETA. Essa alternativa descreve com exatidão o mecanismo patológico que leva à formação dos corpúsculos de Russell. Em condições como o mieloma múltiplo, há superprodução de imunoglobulinas por plasmócitos neoplásicos, e essas proteínas, ao não serem eficientemente secretadas, se acumulam no retículo endoplasmático rugoso. Esse acúmulo gera inclusões eosinofílicas chamadas corpúsculos de Russell, que são marcadores citológicos clássicos da atividade secretora alterada dessas células.

Alternativa E: INCORRETA. A descrição faz referência a estruturas associadas à apoptose celular e fragmentação nuclear, o que pode ser confundido com corpos apoptóticos. No entanto, os corpúsculos de Russell não têm origem nuclear, mas sim citoplasmática, por acúmulo de proteínas, e não envolvem ativação de caspases iniciadoras diretamente.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Robbins & Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças, 10ª edição.
• Kumar, Abbas, Aster. Robbins Basic Pathology. Elsevier, 2022.
• UpToDate. “Multiple myeloma: Pathophysiology and clinical features”.
• Harrison's Principles of Internal Medicine, 21ª edição.