Dica do autor: Os aminoglicosídeos (ex.: gentamicina, amicacina, tobramicina) são antibióticos bactericidas de amplo espectro, particularmente eficazes contra bactérias Gram-negativas aeróbias, incluindo Enterobacterales produtoras de β-lactamase de espectro estendido (ESBL) e Pseudomonas aeruginosa. Seu mecanismo de ação envolve a inibição irreversível da síntese proteica por ligação à subunidade 30S do ribossomo bacteriano.

Apesar de sua alta eficácia, o uso de aminoglicosídeos requer cautela devido aos seus efeitos tóxicos, sendo os principais:

• Nefrotoxicidade: Decorrente do acúmulo do fármaco nas células tubulares renais, levando a insuficiência renal aguda. O risco é maior em pacientes com doença renal crônica (DRC), idosos e uso prolongado.
• Ototoxicidade: Pode causar perda auditiva irreversível (lesão coclear) ou vertigem (lesão vestibular). O risco é dose-dependente e cumulativo.
• Bloqueio neuromuscular: Efeito raro, mas pode ocorrer em pacientes com miastenia gravis ou em uso de bloqueadores neuromusculares.

Em infecções graves por Enterobacterales resistentes a cefalosporinas de terceira geração (ESBL), como a Escherichia coli deste paciente, os aminoglicosídeos são frequentemente utilizados em terapia combinada com um β-lactâmico ativo, como um carbapenêmico (ex.: meropenem, ertapenem). No entanto, devido ao risco de nefrotoxicidade, especialmente em pacientes com doença renal crônica estágio 3, é fundamental monitorar os níveis séricos do fármaco e ajustar a dose conforme a função renal.

Análise das alternativas:

Alternativa A: INCORRETA. A administração fracionada a cada 8 horas era o esquema tradicional para aminoglicosídeos, mas atualmente a dose única diária é preferida em infecções graves, pois mantém alta eficácia e reduz o risco de nefrotoxicidade ao permitir maior tempo para eliminação renal.

Alternativa B: CORRETA. O monitoramento dos níveis séricos de aminoglicosídeos (pico e vale) permite ajustar a dose conforme a função renal, minimizando o risco de nefrotoxicidade e ototoxicidade. Isso é especialmente importante em pacientes com doença renal crônica, como o deste caso.

Alternativa C: INCORRETA. Os inibidores de β-lactamase, como clavulanato e tazobactam, não reduzem a toxicidade dos aminoglicosídeos, pois não têm ação sobre seus mecanismos de nefrotoxicidade ou ototoxicidade. Além disso, os aminoglicosídeos não são inativados por β-lactamases.

Alternativa D: INCORRETA. Embora as cefalosporinas de quarta geração (ex.: cefepima) tenham maior estabilidade frente a algumas β-lactamases, elas não são eficazes contra ESBL, tornando-as inadequadas para este caso. Além disso, os aminoglicosídeos são ativos contra ESBL, sendo indicados como opção terapêutica.

Alternativa E: INCORRETA. Os aminoglicosídeos não são eficazes por via oral, pois sua absorção gastrointestinal é mínima. A administração intravenosa ou intramuscular é a única forma eficaz para infecções sistêmicas.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências Bibliográficas:

• KATZUNG, B. G. Basic & Clinical Pharmacology. 15. ed. McGraw-Hill, 2021.
• AMERICAN SOCIETY OF HEALTH-SYSTEM PHARMACISTS (ASHP). Guidelines on Aminoglycoside Dosing and Monitoring. Disponível em: www.ashp.org. Acesso em: 18 fev. 2025.
• RODRIGUEZ-BAÑO, J.; GUTIÉRREZ-GUTIÉRREZ, B.; MACHADO, M.; PASCUAL, A. Treatment of Infections Caused by Multidrug-Resistant Gram-Negative Bacteria. Clinical Microbiology Reviews, 2018.