Dica do autor: O eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA) é responsável pela regulação da secreção de cortisol, o principal glicocorticoide endógeno. Em condições normais, o hipotálamo secreta o CRH, que estimula a hipófise anterior a liberar o ACTH (hormônio adrenocorticotrófico), que por sua vez age na zona fasciculada do córtex adrenal para induzir a produção de cortisol.

O cortisol exerce retroalimentação negativa sobre o hipotálamo e a hipófise, inibindo a liberação de CRH e ACTH. Quando o paciente utiliza glicocorticoides exógenos em doses elevadas e por tempo prolongado, ocorre supressão crônica do eixo HHA. A hipófise reduz drasticamente a secreção de ACTH e o córtex adrenal atrofia, especialmente a zona fasciculada, tornando-se incapaz de retomar a produção normal de cortisol quando os glicocorticoides são suspensos abruptamente.

Essa deficiência de cortisol (hipocortisolismo secundário) leva a sintomas como:

• Hipotensão (cortisol mantém tônus vascular e responsividade às catecolaminas);
  
  
• Fraqueza e letargia (por hipoglicemia e catabolismo muscular);
  
  
• Hipoglicemia (devido à perda do efeito hiperglicemiante do cortisol);
  
  
• Hiperpigmentação cutânea, embora mais comum em insuficiência adrenal primária (onde o ACTH está elevado), também pode ocorrer em fases de recuperação do eixo ou transição fisiológica.

Esse quadro exige retorno gradual da função do eixo HHA, com desmame lento dos glicocorticoides, para evitar a insuficiência adrenal secundária aguda, que pode ser grave.

Alternativa A: INCORRETA. A aldosterona, produzida na zona glomerulosa, não está suprimida pelo eixo HHA, pois sua regulação principal vem do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). O excesso de aldosterona causaria hipertensão e hipocalemia, não os sintomas apresentados.

Alternativa B: CORRETA. O uso crônico de glicocorticoides suprime o eixo HHA, levando à redução endógena do ACTH e à atrofia da zona fasciculada. Quando há suspensão abrupta da medicação, o organismo não consegue restabelecer rapidamente os níveis de cortisol, resultando em sinais clássicos de insuficiência adrenal secundária.

Alternativa C: INCORRETA. O aumento de catecolaminas pela medula adrenal resultaria em hipertensão, taquicardia, ansiedade, e não nos sinais de hipocortisolismo descritos.

Alternativa D: INCORRETA. Embora a insuficiência adrenal primária (como na Doença de Addison) envolva destruição autoimune do córtex adrenal, ela afeta todas as zonas, não apenas a zona reticular, e envolve níveis elevados de ACTH, não suprimidos como no uso crônico de glicocorticoides.

Alternativa E: INCORRETA. O aumento de androgênios adrenais (zona reticular) não causa hipoglicemia nem os outros sintomas apresentados. Além disso, o ACTH suprimido reduziria a produção de androgênios.

Resposta: Alternativa B

Referências:

• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica, 14ª edição. Elsevier, 2021.
  
  
• Costanzo, Linda S. Fisiologia, 6ª edição. Elsevier, 2020.
  
  
• Harrison. Medicina Interna, 21ª edição. AMGH, 2022.
  
  
• Endocrine Society Clinical Practice Guidelines: Glucocorticoid-induced adrenal insufficiency, 2016.