Dica do autor: a resposta correta é a alternativa E. Os organofosforados são compostos amplamente utilizados como pesticidas agrícolas e sua toxicidade está diretamente relacionada à inibição irreversível da enzima acetilcolinesterase, responsável por degradar a acetilcolina na fenda sináptica. A inibição dessa enzima resulta em acúmulo de acetilcolina, levando à hiperestimulação de receptores muscarínicos e nicotínicos, o que explica os sintomas observados: sialorreia, broncorreia, diarreia, miose, além de bradicardia, fasciculações e fraqueza muscular. A conduta inclui o uso de atropina, um antagonista muscarínico que bloqueia os efeitos colinérgicos, e oximes (como a pralidoxima), que podem regenerar a acetilcolinesterase se administradas precocemente.

Alternativa A: INCORRETA. A recaptação de noradrenalina pela proteína NET está relacionada à sinalização adrenérgica. A inibição dessa proteína leva à estimulação simpática, o que não justifica os sintomas colinérgicos presentes no caso.

Alternativa B: INCORRETA. Embora os organofosforados também afetem receptores nicotínicos, os sintomas predominantes iniciais são muscarínicos, e não há estímulo direto desses receptores, mas sim acúmulo de acetilcolina.

Alternativa C: INCORRETA. A liberação de adrenalina pela medula adrenal está relacionada à ativação simpática, que causaria midríase, taquicardia e pele seca; o oposto do quadro apresentado.

Alternativa D: INCORRETA. O estímulo de receptores muscarínicos M2 contribui para a bradicardia, mas não é o evento central. O problema principal está no acúmulo global de acetilcolina, e não em um receptor isolado.

Alternativa E: CORRETA. A inibição da acetilcolinesterase impede a degradação da acetilcolina, levando ao seu acúmulo e à hiperatividade colinérgica, que é a base fisiopatológica da intoxicação por organofosforados.

Resposta: Alternativa E

Referências:

• Guyton, A. C.; Hall, J. E. Tratado de Fisiologia Médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023
• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2021.