Dica do autor: a resposta correta é a alternativa E. Os inibidores da acetilcolinesterase, como a donepezila, rivastigmina e galantamina, são utilizados no tratamento da Doença de Alzheimer para aumentar a atividade colinérgica no sistema nervoso central, já que essa neurotransmissão está diminuída na doença. Ao inibir reversivelmente a enzima acetilcolinesterase, esses fármacos impedem a degradação da acetilcolina, resultando em sua acumulação na fenda sináptica. Embora isso beneficie a cognição, o aumento difuso da acetilcolina também afeta receptores muscarínicos periféricos, provocando efeitos adversos colinérgicos, como náuseas, vômitos, diarreia, sudorese, bradicardia e salivação excessiva. Portanto, os sintomas muscarínicos exacerbados observados nesse paciente decorrem diretamente do aumento da quantidade de acetilcolina disponível na fenda sináptica.

Alternativa A: INCORRETA. O mecanismo de ação dos inibidores da colinesterase não envolve aumento da síntese de acetilcolina, mas sim diminuição de sua degradação.

Alternativa B: INCORRETA. Os fármacos utilizados no Alzheimer são inibidores reversíveis da acetilcolinesterase. Inibição irreversível está mais associada a intoxicações por organofosforados.

Alternativa C: INCORRETA. A desensibilização dos receptores pode ocorrer com exposição crônica, mas não explica diretamente os efeitos colinérgicos exacerbados iniciais observados após o uso dos inibidores.

Alternativa D: INCORRETA. Ocorre justamente o contrário: há redução da degradação da acetilcolina, não aumento.

Alternativa E: CORRETA. A inibição da acetilcolinesterase aumenta a quantidade de acetilcolina disponível na fenda sináptica, o que é responsável tanto pelos efeitos terapêuticos quanto pelos efeitos adversos colinérgicos.

Resposta: Alternativa E

Referências:

• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023
• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2021.
• Rang HP, Dale MM, et al. Farmacologia. 9ª ed. Elsevier; 2020.