Dica do autor: Em pacientes com DPOC grave, especialmente aqueles com exacerbações frequentes apesar do uso combinado de corticosteroide inalatório (ICS) e antagonista muscarínico de longa duração (LAMA), a conduta recomendada é adicionar um agonista β2-adrenérgico de longa duração (LABA). Essa combinação — ICS + LAMA + LABA — é conhecida como terapia tripla e constitui o tratamento de escolha para DPOC em estágio avançado. O LABA (como salmeterol ou formoterol) atua sobre os receptores β2 acoplados à proteína Gs, estimulando a adenilato ciclase e aumentando os níveis de AMPc. Isso leva à ativação da proteína quinase A (PKA), que reduz o cálcio intracelular e promove o relaxamento do músculo liso brônquico, resultando em broncodilatação sustentada e melhor controle dos sintomas. Além disso, a combinação com o LAMA oferece um efeito sinérgico, pois bloqueia a broncoconstrição colinérgica. Essa estratégia reduz exacerbações, melhora a função pulmonar e a qualidade de vida do paciente.

Alternativa A: INCORRETA. O uso contínuo de antibióticos macrolídeos, como a azitromicina, pode ser benéfico em alguns casos de exacerbações frequentes, mas não é o tratamento-padrão inicial de intensificação. É reservado para pacientes com infecções recorrentes e deve ser usado com cautela devido ao risco de resistência bacteriana.

Alternativa B: INCORRETA. O inibidor da fosfodiesterase-4 (PDE4), como o roflumilaste, pode ser utilizado em casos muito específicos de DPOC com bronquite crônica e predomínio de inflamação neutrofílica, mas não é o passo imediatamente seguinte à falha da terapia dupla (ICS + LAMA).

Alternativa C: INCORRETA. O agonista β2 de curta duração (SABA), como o salbutamol, é utilizado apenas para alívio sintomático imediato, e não para controle de longo prazo em DPOC grave.

Alternativa D: INCORRETA. Os antagonistas de receptores de leucotrienos (como o montelucaste) são úteis em asma, mas não têm eficácia significativa na DPOC.

Alternativa E: CORRETA. O agonista β2 de longa duração (LABA) é o fármaco de escolha para intensificação do tratamento, formando a terapia tripla (ICS + LAMA + LABA), padrão ouro para pacientes com DPOC grave e exacerbações frequentes.

Resposta correta: alternativa E

Referências:

• GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease). Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD, 2023.
• Katzung, B. G., Masters, S. B., & Trevor, A. J. (2018). Farmacologia Básica e Clínica. McGraw-Hill.
• Golan, D. E., Tashjian Jr, A. H., Armstrong, E. J., & Armstrong, A. W. (2017). Princípios de Farmacologia: A Base Fisiopatológica da Terapêutica. Guanabara Koogan.