Dica do autor: A síntese de DNA depende da conversão de dUMP em dTMP, catalisada pela enzima timidilato sintase. O 5-fluorouracil, após ser convertido em FdUMP, inibe essa enzima, reduzindo os níveis de timidina disponíveis para replicação do DNA, afetando células de alta renovação, como as hematopoiéticas e intestinais.

Alternativa A: INCORRETA. O 5-FU pode se incorporar ao RNA, mas sua principal ação citotóxica se dá por inibição da timidilato sintase. Ele não promove quebras diretas de DNA como os agentes alquilantes.

Alternativa B: INCORRETA. O 5-FU não ativa DNA-helicase nem induz transcrição gênica. Seu efeito é inibitório sobre a síntese de nucleotídeos, prejudicando a replicação, não a transcrição.

Alternativa C: CORRETA. O 5-FU é convertido em FdUMP, que se liga covalentemente à timidilato sintase e ao cofator metileno-tetrahidrofolato, inibindo irreversivelmente a conversão de dUMP em dTMP. Isso resulta em depleção de dTTP, bloqueando a replicação do DNA e levando à morte de células proliferativas.

Alternativa D: INCORRETA. O 5-FU não atua diretamente sobre a topoisomerase II. Agentes como etoposídeo e doxorrubicina é que exercem esse tipo de ação.

Alternativa E: INCORRETA. A ribonucleotídeo redutase é inibida por hidroxiureia, não pelo 5-FU. O bloqueio dessa enzima causaria efeito mais difuso na produção de todos os desoxirribonucleotídeos, não específico para timidina.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• NELSON, David L.; COX, Michael M. Lehninger: princípios de bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.
• RODWELL, Victor W. Bioquímica ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.
• DEVLIN, Thomas M. Bioquímica: manual do estudante. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.