Dica do autor: A apoptose via mitocondrial, também chamada de via intrínseca, é uma via altamente regulada que garante a eliminação de células danificadas, especialmente sob o efeito de quimioterápicos como a cisplatina. Esta droga age formando adutos com o DNA, interrompendo sua replicação e ativando sensores de dano genético. Entre eles, destaca-se a proteína p53, que, ao detectar lesões irreversíveis, promove a transcrição de genes pró-apoptóticos como PUMA, NOXA, Bax e Bak, enquanto inibe os genes antiapoptóticos como Bcl-2 e Bcl-xL. Esse desequilíbrio favorece a oligomerização de Bax e Bak na membrana mitocondrial externa, o que leva à liberação do citocromo c para o citosol. A partir daí, ocorre a formação do apoptossomo, com Apaf-1 e ATP, culminando na ativação da caspase-9. Esta, por sua vez, ativa as caspases efetoras (3, 6 e 7), que executam a degradação celular ordenada. Esse processo é essencial na resposta tumoral à quimioterapia e sua disfunção está ligada à resistência aos tratamentos. Portanto, o domínio desse mecanismo é crucial para o raciocínio clínico em oncologia molecular.

Alternativa A: INCORRETA. A caspase-8 é típica da via extrínseca da apoptose, que envolve receptores de morte celular na membrana plasmática (como Fas e TNFR). A questão trata da via intrínseca, onde a caspase-9 é a caspase iniciadora.

Alternativa B: INCORRETA. A Bcl-2 é uma proteína antiapoptótica, e sua transcrição não é promovida pela p53. Ao contrário, a p53 induz a transcrição de genes que reprimem a Bcl-2, favorecendo a morte celular, e não a sobrevivência.

Alternativa C: CORRETA. Esta alternativa descreve corretamente a sequência de eventos da via mitocondrial da apoptose: dano ao DNA, liberação do citocromo c, formação do apoptossomo e ativação da caspase-9. Esses eventos são precisamente aqueles ativados pela cisplatina em células tumorais.

Alternativa D: INCORRETA. A p53 está sendo ativada, e não inibida. Ela atua como sensor de dano ao DNA e, quando não há reparo possível, desencadeia apoptose por meio da ativação de proteínas pró-apoptóticas.

Alternativa E: INCORRETA. O envolvimento de TNF-α e FADD caracteriza a via extrínseca da apoptose, que ativa a caspase-8. Esse não é o mecanismo ativado pela cisplatina, que age via estresse intracelular e mitocôndrias.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Kumar, V.; Abbas, A. K.; Aster, J. C. Robbins e Cotran: Bases Patológicas das Doenças. 10. ed. Elsevier, 2021.
• Bogliolo, L. Patologia. 9. ed. Guanabara Koogan, 2016.
• Junqueira, L. C.; Carneiro, J. Histologia Básica. 13. ed. Guanabara Koogan, 2017.