Dica do autor: Os aminoglicosídeos (gentamicina, amicacina, tobramicina, estreptomicina) ligam-se irreversivelmente ao RNA ribossômico 16S presente na subunidade 30S dos ribossomos bacterianos. Esse bloqueio impede a formação adequada do complexo de iniciação, prejudicando o alinhamento correto do tRNA iniciador com o códon de start no RNAm, e ainda induz erros de leitura durante o alongamento. Como consequência, proteínas aberrantes são produzidas, algumas das quais se incorporam à membrana plasmática bacteriana, alterando sua permeabilidade e contribuindo para a morte celular (efeito bactericida). Clinicamente, a toxicidade desse grupo de fármacos está associada a ototoxicidade (lesão coclear e vestibular) e nefrotoxicidade (acúmulo no córtex renal), efeitos exacerbados em pacientes com disfunção renal prévia. Neste caso, reconhecer que o ponto-alvo primário é a iniciação da tradução é essencial para a resposta correta.

Alternativa A: CORRETA. Os aminoglicosídeos ligam-se ao RNA 16S da subunidade 30S, impedindo a montagem adequada do complexo de iniciação e distorcendo o pareamento entre códons e anticódons. Isso não apenas bloqueia a tradução desde o início, mas também compromete a fidelidade do processo, gerando proteínas não funcionais. O bloqueio é irreversível e confere atividade bactericida, característica rara entre inibidores da síntese proteica.

Alternativa B: INCORRETA. A peptidil transferase está localizada na subunidade 50S e é responsável por catalisar a ligação entre aminoácidos durante o alongamento. Esse sítio é alvo de outras classes de antibióticos (como cloranfenicol), mas não dos aminoglicosídeos, que atuam primariamente na subunidade 30S. Assim, a atividade enzimática de ligação peptídica não é diretamente bloqueada por essa classe.

Alternativa C: INCORRETA. A translocação é o deslocamento do ribossomo ao longo do RNAm, movendo o tRNA do sítio A para o sítio P. Esse passo é inibido por macrolídeos, não por aminoglicosídeos. Embora erros de leitura causados por aminoglicosídeos possam comprometer o processo como um todo, o alvo direto não é o mecanismo de translocação.

Alternativa D: INCORRETA. O reconhecimento do códon de parada e a liberação da proteína dependem de fatores de liberação (RF1, RF2) e não são afetados pelos aminoglicosídeos. A ligação da droga na subunidade 30S ocorre muito antes dessa etapa final.

Alternativa E: INCORRETA. O acoplamento do tRNA iniciador ao códon AUG no sítio P ocorre após a união das subunidades ribossômicas, mas o passo descrito na alternativa envolve a subunidade 50S. Os aminoglicosídeos atuam sobre a 30S, interferindo na leitura antes mesmo dessa fase específica.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al. Molecular Biology of the Cell. 6th ed. New York: Garland Science; 2014.
• Lodish H, Berk A, Zipursky SL, et al. Molecular Cell Biology. 7th ed. New York: W. H. Freeman; 2012.
• Cooper GM. The Cell: A Molecular Approach. 7th ed. Sunderland (MA): Sinauer Associates; 2019.