Dica do autor: Uma mutação pontual é uma alteração que afeta um único nucleotídeo na sequência de DNA. Quando essa mudança modifica o códon de forma que ele passe a codificar um aminoácido diferente, temos uma mutação de sentido trocado (missense). Essa substituição pode ter impactos muito variados: desde nenhum efeito funcional até a completa perda de atividade da proteína. A gravidade depende de fatores como a natureza química do aminoácido substituto, sua posição na estrutura tridimensional da proteína e o papel daquela região na função proteica.

Um exemplo clássico é a anemia falciforme, causada por uma mutação missense no gene da β-globina, que substitui ácido glutâmico (hidrofílico) por valina (hidrofóbica) na posição 6. Essa troca altera as propriedades físico-químicas da hemoglobina, levando à sua polimerização anormal e deformação dos eritrócitos.

Alternativa A: INCORRETA. A mutação silenciosa também é resultado de uma substituição de nucleotídeo, mas o novo códon gerado codifica o mesmo aminoácido (graças à degenerescência do código genético). Como a sequência polipeptídica não muda, geralmente não há alteração funcional, embora em alguns casos possa haver impacto na eficiência de tradução ou no dobramento da proteína.

Alternativa B: INCORRETA. A mutação de sentido errado (nonsense) ocorre quando uma substituição de nucleotídeo transforma um códon de aminoácido em um códon de parada (UAA, UAG ou UGA). Isso interrompe prematuramente a tradução, resultando em uma proteína truncada, geralmente instável e não funcional.

Alternativa C: INCORRETA. A mutação por deleção remove um ou mais nucleotídeos da sequência. Quando a deleção não é múltipla de três, ocorre uma mudança na pauta de leitura (frameshift), alterando completamente a sequência de aminoácidos a partir do ponto da mutação e quase sempre levando à perda de função proteica.

Alternativa D: CORRETA. A mutação de sentido trocado (missense) altera um códon de forma que passe a especificar um aminoácido diferente. Essa mudança pode afetar desde a atividade catalítica até a estabilidade estrutural da proteína, ou até mesmo não ter efeito significativo, dependendo da posição e da natureza da substituição.

Alternativa E: INCORRETA. A mutação por inserção adiciona nucleotídeos extras à sequência. Tal como na deleção, se a inserção não for múltipla de três nucleotídeos, provocará um frameshift, alterando toda a leitura subsequente e geralmente resultando em proteínas aberrantes e não funcionais.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al. Molecular Biology of the Cell. 6th ed. New York: Garland Science; 2014.
• Lodish H, Berk A, Zipursky SL, et al. Molecular Cell Biology. 7th ed. New York: W. H. Freeman; 2012.
• Cooper GM. The Cell: A Molecular Approach. 7th ed. Sunderland (MA): Sinauer Associates; 2019.