Dica do autor: Muitos AINES apresentam alta ligação às proteínas plasmáticas, especialmente à albumina, com valores de ligação que podem ultrapassar 95%. Quando a albumina está reduzida, como ocorre na hipoalbuminemia associada à cirrose hepática, há diminuição dos sítios de ligação, o que leva a um aumento da fração livre da droga na circulação. Como é a fração livre que está farmacologicamente ativa (capaz de exercer efeitos terapêuticos e adversos), esse aumento pode potencializar tanto o efeito terapêutico quanto a toxicidade sistêmica. Além disso, a fração livre pode ser mais rapidamente depurada, mas como o equilíbrio entre formas livre e ligada é dinâmico, o risco de toxicidade persiste, principalmente em pacientes com disfunção hepática que já têm metabolismo prejudicado.

Alternativa A: INCORRETA. A hipoalbuminemia não aumenta a depuração hepática dos AINES. Na verdade, na cirrose, frequentemente há redução da capacidade metabólica hepática, o que pode inclusive prolongar a meia-vida de algumas drogas. Portanto, não se justificaria aumentar as doses.

Alternativa B: CORRETA. Com a diminuição da albumina plasmática, há menos moléculas disponíveis para se ligar aos AINES, aumentando assim a fração livre circulante. Essa fração livre é a responsável pelos efeitos clínicos e tóxicos da medicação, o que potencializa o risco de toxicidade sistêmica, como sangramentos, insuficiência renal e efeitos gastrointestinais.

Alternativa C: INCORRETA. A redução da albumina não reduz o volume de distribuição (Vd). Em muitos casos, o Vd pode até aumentar, pois há maior disponibilidade da droga para penetrar nos tecidos. A toxicidade tecidual não decorre da alteração do Vd, mas sim da maior fração livre.

Alternativa D: INCORRETA. A diminuição da albumina aumenta, e não reduz, a fração livre dos AINES. Portanto, não há redução da ação analgésica, mas sim um risco aumentado de efeitos colaterais.

Alternativa E: INCORRETA. A hipoalbuminemia não interfere diretamente na metabolização hepática por inibição competitiva. O metabolismo dos AINES depende principalmente da capacidade funcional do fígado e das enzimas hepáticas, que na cirrose já estão comprometidas.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.