Dica do autor: As sulfonilureias, como a glibenclamida, são medicamentos orais utilizados no tratamento do diabetes tipo 2, cuja principal ação é estimular a liberação de insulina pelas células β pancreáticas. Elas se ligam a receptores no canal de K⁺ sensível ao ATP, promovendo despolarização da membrana, entrada de Ca²⁺ e consequente exocitose de insulina.
Esses fármacos são altamente ligados às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina. Quando administrados com outros fármacos que também possuem alta afinidade por essas proteínas, como os AINEs (ex: ibuprofeno), pode haver competição pelos sítios de ligação, resultando em deslocamento da sulfonilureia da albumina e, consequentemente, em aumento da fração livre da droga na circulação.
Como apenas a fração livre está disponível para exercer efeito farmacológico, esse deslocamento pode intensificar a ação da sulfonilureia, levando a episódios de hipoglicemia recorrente. Este tipo de interação é considerado farmacocinética, por alteração da distribuição plasmática do fármaco.

Alternativa A: INCORRETA. A excreção renal aumentada de sulfonilureias reduziria sua concentração plasmática, diminuindo o risco de hipoglicemia, o que não explica os sintomas apresentados.

Alternativa B: INCORRETA. Embora interações por competição enzimática possam ocorrer, no caso das sulfonilureias a principal interação relevante com AINEs não se dá por metabolismo hepático, mas sim por ligação às proteínas plasmáticas. Portanto, essa alternativa está menos adequada ao caso clínico descrito.

Alternativa C: CORRETA. Os AINEs, como o ibuprofeno, competem com a sulfonilureia pela ligação à albumina plasmática. Isso leva ao deslocamento da sulfonilureia, aumentando sua fração livre (ativa) no plasma, o que intensifica seu efeito hipoglicemiante e explica a hipoglicemia recorrente observada neste paciente.

Alternativa D: INCORRETA. A ação farmacodinâmica da sulfonilureia é constante e não é aumentada diretamente por outro fármaco. O que ocorre é uma modificação da concentração livre da droga, e não da sua afinidade pelo receptor ou potência intrínseca.

Alternativa E: INCORRETA. Os AINEs não são indutores enzimáticos. Indução enzimática aceleraria o metabolismo da sulfonilureia, diminuindo sua concentração plasmática, o que não justificaria os episódios de hipoglicemia.

Resposta correta: Alternativa C

Referências bibliográficas:

• Katzung, B.G. Farmacologia Básica e Clínica, 15ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 13ª ed. Rio de Janeiro: McGraw Hill, 2022.
• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica, 15ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.