Dica do autor: a resposta correta é a alternativa C. A nefropatia crônica induzida por ciclosporina é uma complicação conhecida do uso prolongado desse inibidor de calcineurina, especialmente em pacientes com transplantes de órgãos sólidos, como o cardíaco. Essa toxicidade se manifesta por fibrose intersticial e atrofia tubular, levando à deterioração progressiva da função renal. Nesse cenário, a substituição da ciclosporina por sirolimo é uma estratégia adequada, pois o sirolimo (um inibidor de mTOR) não apresenta nefrotoxicidade significativa e pode manter a imunossupressão necessária, especialmente quando combinado com micofenolato mofetil, que atua em uma via distinta, inibindo a proliferação de linfócitos B e T. Essa combinação permite preservar a eficácia imunossupressora enquanto se reduz a progressão da lesão renal. O ajuste da dose do micofenolato é importante para equilibrar os efeitos adversos e manter a eficácia do regime.

Alternativa A: INCORRETA. Embora o tacrolimo possa ter perfil imunossupressor semelhante à ciclosporina, também é um inibidor de calcineurina e compartilha a nefrotoxicidade como efeito colateral, tornando-o uma má escolha nesse caso específico.

Alternativa B: INCORRETA. Adicionar agentes anti-hipertensivos pode ser útil como medida coadjuvante, mas não resolve o problema central, que é a toxicidade renal induzida pela ciclosporina.

Alternativa C: CORRETA. Substituir a ciclosporina por sirolimo, um imunossupressor de mecanismo diferente e menor nefrotoxicidade, junto ao ajuste da dose de micofenolato, representa a estratégia mais eficaz e segura para preservar a função renal e manter a imunossupressão.

Alternativa D: INCORRETA. Diminuir a dose de ciclosporina sem interromper seu uso pode não ser suficiente para conter a progressão da nefropatia. Além disso, a combinação com inibidor de mTOR exige cautela para evitar superposição de toxicidades.

Alternativa E: INCORRETA. Substituir ambos os imunossupressores por azatioprina compromete a potência imunossupressora do regime, o que é arriscado em um paciente com transplante cardíaco, órgão particularmente suscetível à rejeição.

Resposta: Alternativa C

Referências:

• Abbas, A. K., Lichtman, A. H., & Pillai, S. (2021). Imunologia celular e molecular. 10ª ed. Elsevier.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023
• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2021.