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A ativação desregulada de canais iônicos TRP (transient receptor potential), que atuam como sensores de temperatura e estímulos mecânicos, provoca a hiperexcitabilidade dos neurônios sensitivos periféricos, desencadeando dor exacerbada.
A falha na produção de neurotransmissores dopaminérgicos pelo sistema nervoso central reduz a capacidade de modulação da dor periférica, causando aumento da percepção dolorosa.
A destruição dos nociceptores não-mielinizados C impede a transmissão dos estímulos térmicos, provocando uma ausência total de resposta dolorosa.
A diminuição da liberação de acetilcolina nas terminações nervosas sensoriais bloqueia a sensibilidade ao toque, impedindo a percepção da dor neuropática.
O excesso de produção de mielina ao redor dos nervos periféricos causa compressão dos canais sensoriais, bloqueando os impulsos dolorosos e causando analgesia local.