Dica do autor: O álcool exerce seus efeitos agudos no sistema nervoso central atuando como potencializador do sistema GABAérgico, principalmente sobre os receptores GABA-A. O GABA (ácido gama-aminobutírico) é o principal neurotransmissor inibitório do SNC, responsável por reduzir a excitabilidade neuronal. Ao potencializar a ação do GABA, o álcool aumenta a inibição neural, promovendo efeitos como sedação, relaxamento, redução da ansiedade, prejuízo da coordenação motora e diminuição do estado de alerta. Com o uso crônico, o cérebro se adapta a esse aumento do tônus inibitório diminuindo a sensibilidade ou a quantidade de receptores GABAérgicos e, em contrapartida, aumentando a atividade excitatória mediada pelo glutamato. Quando o álcool é subitamente interrompido, ocorre um desequilíbrio neuroquímico: há uma súbita queda da atividade GABAérgica e uma predominância do glutamato, o que leva aos sintomas típicos da síndrome de abstinência alcoólica, como tremores, sudorese, ansiedade, taquicardia, insônia e até convulsões. Essa compreensão neuroquímica é essencial tanto para o manejo clínico quanto para a escolha adequada do tratamento farmacológico durante a abstinência.

Alternativa A: INCORRETA. O glutamato é o principal neurotransmissor excitador do SNC. Durante o uso crônico de álcool, sua atividade é aumentada como forma de compensar o excesso de inibição causado pelo GABA. Porém, o glutamato não é potencializado pelo álcool; ao contrário, o álcool inibe seus receptores (NMDA). O desequilíbrio na abstinência se dá justamente pelo predomínio do glutamato após a queda abrupta da ação GABAérgica.

Alternativa B: INCORRETA. A dopamina está relacionada aos efeitos reforçadores e prazerosos do álcool, por meio do sistema de recompensa (via mesolímbica). Embora tenha papel na motivação para o uso, não é o principal neurotransmissor envolvido na fisiopatologia da abstinência alcoólica.

Alternativa C: INCORRETA. A noradrenalina pode estar envolvida em sintomas autonômicos da abstinência, como taquicardia, sudorese e hipertensão, porém não é o neurotransmissor mais diretamente afetado pelo álcool. Seu papel é secundário em relação ao GABA.

Alternativa D: CORRETA. O GABA é o neurotransmissor mais diretamente afetado pelo álcool, sendo potencializado durante o uso e reduzido durante a abstinência. Essa queda abrupta da atividade GABAérgica explica a hiperexcitabilidade do sistema nervoso central, levando a sintomas como tremores, ansiedade, irritabilidade e convulsões.

Alternativa E: INCORRETA. A serotonina está envolvida na regulação do humor, sono e apetite, podendo ter algum papel nos efeitos de bem-estar do álcool. No entanto, não é o principal neurotransmissor envolvido na gênese dos sintomas de abstinência alcoólica.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
  
  

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
  
  

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
  
  

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.