Dica do autor: A glicoproteína-P (P-gp) é um importante membro da família de transportadores ABC (ATP-binding cassette), codificada pelo gene MDR1 (ABCB1). Trata-se de uma bomba de efluxo ativa, dependente de ATP, que tem como principal função expulsar substâncias lipofílicas das células, incluindo diversos fármacos quimioterápicos, como doxorrubicina, paclitaxel e vincristina. A superexpressão da P-gp em células tumorais é um dos mecanismos mais bem documentados de resistência a múltiplos fármacos, pois reduz a concentração intracelular dos quimioterápicos, comprometendo sua eficácia citotóxica.

Além do ambiente tumoral, a P-gp está presente em tecidos de barreira (como o intestino, rins, fígado, barreira hematoencefálica), onde exerce papel na limitação da absorção oral, eliminação renal e biliar e proteção do sistema nervoso central. Em oncologia, o entendimento desse mecanismo é fundamental para o desenvolvimento de estratégias que tentam inibir a P-gp e restaurar a sensibilidade tumoral aos agentes quimioterápicos.

Alternativa A: INCORRETA. A glicoproteína-P atua diminuindo a absorção intestinal de fármacos, pois expulsa o fármaco de volta para o lúmen intestinal, reduzindo a biodisponibilidade oral. Portanto, ela não aumenta, mas sim limita a absorção de muitos medicamentos.

Alternativa B: INCORRETA. A P-gp não está restrita apenas aos rins e fígado. Ela também é expressa no intestino delgado, placenta, testículos, glândulas adrenais e barreira hematoencefálica, desempenhando funções importantes na proteção tecidual e farmacocinética sistêmica.

Alternativa C: INCORRETA. A glicoproteína-P não transporta fármacos para dentro das células tumorais, mas sim para fora. Sua função é de efluxo ativo, reduzindo a concentração intracelular de drogas e dificultando sua ação.

Alternativa D: INCORRETA. Embora seja verdade que a P-gp limita o acesso de fármacos ao cérebro ao atuar na barreira hematoencefálica, ela também afeta a absorção intestinal, a excreção biliar e renal. Logo, sua ação não se limita ao SNC.

Alternativa E: CORRETA. A glicoproteína-P transporta fármacos para fora das células, especialmente em células tumorais que a superexpressam, como mecanismo de resistência adquirida. Isso diminui a eficácia dos quimioterápicos, configurando um clássico exemplo de resistência a múltiplas drogas (MDR).

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Katzung BG. Farmacologia Básica e Clínica. 14ª edição. McGraw Hill.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª edição. AMGH.
• Gottesman MM, Fojo T, Bates SE. Multidrug resistance in cancer: role of ATP–dependent transporters. Nature Reviews Cancer. 2002;2(1):48-58.
• Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ. Farmacologia. 8ª edição. Elsevier.