Dica do autor: A imagem histológica mostra claramente áreas de fibrose (septos fibrosos) e pseudolóbulos hepáticos, que são típicos de cirrose hepática. No contexto da obesidade grau III associada à resistência insulínica, essa evolução histológica é clássica da Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (DHGNA), particularmente sua forma progressiva, a esteato-hepatite não alcoólica (NASH). A resistência à insulina desempenha papel central nesse processo: ela favorece o acúmulo de triglicerídeos nos hepatócitos (esteatose), promove estresse oxidativo, disfunção mitocondrial e liberação de citocinas inflamatórias, como TNF-α e IL-6. Essas alterações culminam em inflamação crônica de baixo grau, lesão celular, ativação de células estreladas hepáticas e produção excessiva de matriz extracelular, o que leva à fibrose hepática progressiva. Com o tempo, a arquitetura hepática é desorganizada, formando os pseudolóbulos e septos de colágeno observados na imagem — característicos da cirrose. Esse processo é insidioso e silencioso, sendo cada vez mais prevalente na população com síndrome metabólica, razão pela qual a NASH já é considerada uma das principais causas de transplante hepático em países ocidentais.

Alternativa A: INCORRETA. A hepatite autoimune cursa com infiltrado linfoplasmocitário periportal e necrose em interface, e não está relacionada à obesidade ou resistência à insulina. Além disso, a formação de granulomas é mais característica de doenças como a tuberculose ou sarcoidose, e não da DHGNA.

Alternativa B: INCORRETA. A necrose hepática maciça induzida por ácido úrico não é uma entidade reconhecida. O ácido úrico pode estar elevado na síndrome metabólica, mas não causa necrose hepática com formação de septos colágenos. A descrição é inconsistente com a fisiopatologia da obesidade.

Alternativa C: CORRETA. A esteatose hepática induzida por resistência à insulina, associada à inflamação crônica de baixo grau, representa o caminho fisiopatológico clássico da NASH, que evolui para fibrose e cirrose. A imagem histológica é compatível com esse processo.

Alternativa D: INCORRETA. A lesão periductal é mais típica de doenças como a colangite esclerosante primária. Além disso, adiponectina tem efeito protetor hepático, e leptina, apesar de pró-inflamatória, não atua diretamente promovendo necrose focal nessa região.

Alternativa E: INCORRETA. O infiltrado eosinofílico e plasmocitário com desorganização do espaço porta é típico de hepatites virais ou medicações, mas não da NASH. A presença de pseudolóbulos indica processo crônico, não um quadro agudo.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier, 2021.
• Harrison, T. R. Principles of Internal Medicine. 21ª ed. McGraw-Hill, 2022.
• Chalasani N et al. “The Diagnosis and Management of Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Practice Guidance from the AASLD.” Hepatology, 2018.
• Machado MV, Cortez-Pinto H. "Non-alcoholic fatty liver disease: what the clinician needs to know." World J Gastroenterol. 2014.