Dica do autor: O feocromocitoma é um tumor das células cromafins da medula adrenal, responsável pela produção excessiva de catecolaminas, principalmente noradrenalina e adrenalina — neurotransmissores típicos do sistema nervoso autônomo simpático. Isso faz com que o quadro clínico do paciente esteja intimamente relacionado a uma hiperativação simpática, manifestada por taquicardia, hipertensão paroxística, sudorese e ansiedade. A noradrenalina, além de ser o principal neurotransmissor simpático pós-ganglionar, é fundamental na regulação do tônus vascular e da frequência cardíaca, e seu excesso está por trás das manifestações clínicas do tumor.

Nesse contexto, a metirosina atua como ferramenta terapêutica eficaz por inibir a enzima tirosina hidroxilase, que converte tirosina em DOPA, o primeiro e limitante passo da síntese de catecolaminas. Essa inibição bloqueia a produção de dopamina, noradrenalina e adrenalina, reduzindo a carga catecolaminérgica circulante. Esse fármaco, portanto, age sobre um dos neurotransmissores fundamentais do SNA simpático, com impacto direto na modulação dos batimentos cardíacos e da pressão arterial — justamente os alvos clínicos no preparo cirúrgico de pacientes com feocromocitoma.

Além disso, é importante destacar que fármacos que modulam etapas iniciais da neurotransmissão, como a síntese ou o armazenamento, tendem a apresentar uma ação menos seletiva. No caso da metirosina, o bloqueio da síntese afeta globalmente o eixo dopamina-noradrenalina-adrenalina, o que explica sua ampla ação sistêmica, com efeitos tanto centrais quanto periféricos — uma característica típica de fármacos que atuam em fases precoces da neurotransmissão.

Alternativa A: INCORRETA. O bloqueio do transportador NET leva ao acúmulo de noradrenalina na fenda sináptica, intensificando a resposta adrenérgica. Isso é exatamente o oposto do que se busca no tratamento do feocromocitoma. Esse é o mecanismo de ação da cocaína e dos antidepressivos tricíclicos, e não da metirosina, que atua antes da formação do neurotransmissor.

Alternativa B: INCORRETA. Aqui é descrita a ação de drogas como a guanetidina, que interfere na liberação de neurotransmissores ao bloquear proteínas como VAMPs e SNAPs, impedindo a exocitose da noradrenalina. Embora essa seja uma etapa relevante da neurotransmissão adrenérgica, não é o alvo da metirosina, que atua muito antes disso, bloqueando a produção da catecolamina na origem.

Alternativa C: CORRETA. A metirosina inibe a tirosina hidroxilase, enzima que catalisa a conversão de tirosina em DOPA, limitando a síntese de catecolaminas. Essa ação reduz progressivamente os níveis de dopamina, noradrenalina e adrenalina, trazendo controle das manifestações simpáticas em pacientes com feocromocitoma. Como atua em uma etapa inicial da via biossintética, sua ação é relativamente seletiva para o sistema simpático, mas ainda assim abrangente, o que explica seu uso restrito a situações específicas como o preparo cirúrgico desses pacientes.

Alternativa D: INCORRETA. Aumentar a atividade da monoamina oxidase (MAO) resultaria em maior degradação intracelular da noradrenalina, mas não existem fármacos de uso clínico que façam isso de forma direta. Além disso, a metirosina não interfere na degradação, e sim na síntese das catecolaminas. Portanto, essa alternativa descreve um mecanismo hipotético, mas incorreto.

Alternativa E: INCORRETA. Essa é a descrição de fármacos beta-bloqueadores, como o atenolol ou metoprolol, que bloqueiam os receptores β1 adrenérgicos pós-sinápticos, reduzindo a frequência cardíaca e a contratilidade. Apesar de usados em associação com bloqueadores alfa no manejo do feocromocitoma, eles não substituem o papel da metirosina, que atua upstream, antes da liberação do neurotransmissor.

Resposta: Alternativa C

Referências:

Katzung BG. Farmacologia Básica e Clínica, 14ª ed. AMGH; 2018.

Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 13ª ed. AMGH; 2019.

Rang HP et al. Farmacologia, 9ª ed. Elsevier; 2020.

UpToDate. "Pheochromocytoma and paraganglioma: Management and preoperative preparation" – Acesso em junho de 2025.

Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia (SBEM). Diretrizes clínicas para feocromocitoma, 2023.