Dica do autor: No contexto da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC), um dos principais componentes fisiopatológicos é a hiperreatividade das vias aéreas com broncoespasmo mediado pela acetilcolina. Essa substância é liberada pelas terminações do nervo vago, estimulando os receptores muscarínicos M3 localizados no músculo liso brônquico. A ativação desses receptores leva à contração das vias aéreas e aumento da secreção de muco. Os antagonistas muscarínicos de longa ação (LAMA), como o tiotrópio, bloqueiam seletivamente esses receptores, inibindo o efeito da acetilcolina e, consequentemente, promovendo broncodilatação sustentada. Esses fármacos são altamente eficazes na redução da dispneia, melhora da função pulmonar e prevenção de exacerbações, com um perfil de segurança favorável. A ação é periférica, sem interferência central, e não envolve diretamente receptores adrenérgicos ou mastócitos.

Alternativa A: INCORRETA. O estímulo de receptores beta-2 adrenérgicos realmente causa broncodilatação, mas isso é feito por beta-agonistas, como o salbutamol ou o salmeterol, e não é o mecanismo de ação dos antagonistas muscarínicos.

Alternativa B: INCORRETA. O bloqueio dos receptores nicotínicos nos gânglios simpáticos não tem papel relevante na broncodilatação e não está relacionado à ação terapêutica dos LAMAs. Além disso, esse tipo de bloqueio poderia causar efeitos colaterais indesejados, como hipotensão.

Alternativa D: INCORRETA. Embora a liberação de histamina por mastócitos esteja associada a doenças como a asma, não é o principal mecanismo da DPOC, e os antagonistas muscarínicos não têm ação sobre mastócitos. Essa alternativa descreve o efeito de medicamentos anti-histamínicos ou estabilizadores de mastócitos, como o cromoglicato.

Alternativa E: INCORRETA. Os antagonistas muscarínicos não estimulam o sistema colinérgico central, pelo contrário, bloqueiam a ação da acetilcolina nos receptores periféricos M3. Além disso, sua ação é primariamente local, nos brônquios, com mínima penetração no sistema nervoso central.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências: 

• Goodman & Gilman’s. The Pharmacological Basis of Therapeutics. 13ª edição. McGraw-Hill Education, 2017.

• Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G. Rang & Dale's Pharmacology. 8ª edição. Elsevier, 2015.

• Katzung BG, Trevor AJ. Basic & Clinical Pharmacology. 14ª edição. McGraw-Hill Education, 2017.

• Apostila "Antagonistas Colinérgicos", SanarFlix, 2023.