Dica do autor: Os antipsicóticos de segunda geração, também chamados de atípicos, são amplamente utilizados no manejo da esquizofrenia, pois apresentam menor risco de sintomas extrapiramidais quando comparados aos típicos. No entanto, um efeito adverso notável e clinicamente relevante está relacionado à síndrome metabólica, condição que envolve ganho de peso, hiperglicemia, dislipidemia e resistência insulínica. Essa síndrome aumenta significativamente o risco de diabetes mellitus tipo 2, doença cardiovascular e síndrome coronariana aguda.

Entre os antipsicóticos atípicos, olanzapina e clozapina destacam-se como os mais associados a alterações metabólicas graves, sendo amplamente documentado seu potencial de causar aumento de peso significativo e alterações glicêmicas precoces. O mecanismo provável envolve o bloqueio dos receptores histamínicos H1, receptores serotoninérgicos 5-HT2C e interferência no metabolismo periférico da glicose, promovendo maior apetite, sedentarismo e acúmulo de gordura visceral, além de possível toxicidade direta sobre as células beta pancreáticas.

Em contraste, antipsicóticos como aripiprazol e risperidona possuem perfil metabólico mais favorável, com menor impacto glicêmico e ponderal. O haloperidol, apesar de ser um antipsicótico típico, também tem baixo risco de ganho de peso e alterações metabólicas, embora traga maior risco de efeitos extrapiramidais.

Alternativa A: INCORRETA. A risperidona possui risco moderado de ganho de peso e alterações metabólicas, mas raramente está associada a hiperglicemia importante ou síndrome metabólica grave como ocorre com olanzapina ou clozapina. Ainda assim, seu uso requer monitoramento.

Alternativa B: INCORRETA. A clozapina, embora fortemente associada à síndrome metabólica, é geralmente reservada para casos refratários devido ao risco de agranulocitose. Apesar de ser um forte candidato, a olanzapina apresenta maior uso clínico e associação mais frequente com ganho de peso em pacientes com esquizofrenia não refratária.

Alternativa C: INCORRETA. O haloperidol, antipsicótico típico de alta potência, está mais associado a efeitos extrapiramidais do que a efeitos metabólicos. Tem baixo potencial para causar ganho de peso ou disfunções glicêmicas.

Alternativa D: INCORRETA. O aripiprazol é um dos antipsicóticos atípicos com melhor perfil metabólico, atuando como agonista parcial dos receptores D2 e antagonista de 5-HT2A, o que reduz significativamente o risco de ganho de peso e hiperglicemia.

Alternativa E: CORRETA. A olanzapina é amplamente reconhecida como o antipsicótico atípico com maior risco de ganho de peso, resistência insulínica e desenvolvimento de diabetes mellitus tipo 2. Seu uso requer monitoramento rigoroso de peso, glicemia de jejum, HbA1c e perfil lipídico, sobretudo em pacientes com fatores de risco cardiovasculares.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Sadock BJ, Sadock VA, Ruiz P. Compêndio de Psiquiatria: Ciências do Comportamento e Psiquiatria Clínica. 11ª ed. Artmed; 2017.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. AMGH; 2018.
• American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes — 2023. Diabetes Care; 2023.
• Newcomer JW. Second-generation (atypical) antipsychotics and metabolic effects: a comprehensive literature review. CNS Drugs. 2005;19(Suppl 1):1-93.
• DSM-5-TR. Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais. 5ª ed. Text Revision. APA; 2022.