Dica do autor: Este paciente apresenta um quadro típico de síndrome metabólica associada à obesidade visceral, com hiperfagia (fome frequente), cansaço crônico, dislipidemia aterogênica (HDL baixo e triglicerídeos elevados) e glicemia de jejum alterada. Esses achados refletem um desequilíbrio hormonal e neuroendócrino que compromete os mecanismos centrais de regulação da fome, saciedade e gasto energético. Um dos principais mecanismos fisiopatológicos neste contexto é a resistência central à leptina, condição em que, apesar de níveis elevados de leptina circulante (produzida em excesso pelo tecido adiposo), o sistema nervoso central — especialmente os neurônios do núcleo arqueado do hipotálamo — torna-se insensível ao seu sinal. A leptina normalmente inibe o apetite e estimula a termogênese via ativação de neurônios POMC/CART e inibição de NPY/AgRP. Com a resistência à leptina, esses efeitos são perdidos, o que mantém o apetite elevado, reduz a saciedade e contribui para o acúmulo de gordura visceral e a redução do gasto energético. Além disso, essa resistência contribui para a manutenção da obesidade, dificultando a perda de peso mesmo com dietas restritivas, e perpetua a inflamação crônica de baixo grau associada à obesidade.

Alternativa A: INCORRETA. O paciente apresenta resistência à insulina, e não aumento da sensibilidade. Além disso, a elevação da leptina não favorece o acúmulo lipídico por si só — o problema está na resistência aos seus efeitos centrais.

Alternativa B: INCORRETA. Na obesidade, geralmente há redução da adiponectina (que tem efeito protetor) e redução da grelina, não o contrário. Além disso, grelina estimula o apetite, e não sua redução causa fome. Portanto, essa descrição não é compatível com o quadro.

Alternativa C: CORRETA. A produção excessiva de leptina, associada à resistência central a seus efeitos, é um dos principais fatores que mantêm o apetite elevado, reduzem o gasto energético e favorecem o acúmulo de gordura visceral. Essa condição é típica da obesidade e explica bem os sintomas do paciente.

Alternativa D: INCORRETA. A ativação simultânea de POMC (anorexígeno) e NPY (orexígeno) não é fisiologicamente coerente, pois são sistemas com ações antagônicas. Além disso, a ativação de POMC promoveria saciedade e redução do acúmulo de gordura, o que não está ocorrendo nesse paciente.

Alternativa E: INCORRETA. Os receptores de CART promovem saciedade e aumento do gasto energético. A liberação de cortisol, por outro lado, ocorre por outros eixos hormonais (eixo HPA) e favorece acúmulo de gordura central, não em membros inferiores. Essa alternativa mistura mecanismos sem base fisiológica coerente.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier, 2021.
• Harrison, T. R. Principles of Internal Medicine. 21ª ed. McGraw-Hill, 2022.
• Friedman JM, Halaas JL. "Leptin and the regulation of body weight in mammals." Nature. 1998.
• Myers MG et al. "Mechanisms of leptin action and leptin resistance." Annu Rev Physiol. 2008.