Dica do autor: O fígado desempenha papel central na manutenção da glicemia em jejum, especialmente por meio de dois processos metabólicos: a glicogenólise, que é a quebra do glicogênio hepático armazenado em glicose, e a gliconeogênese, que consiste na produção de glicose a partir de precursores não glicídicos, como lactato, glicerol e aminoácidos. Na cirrose hepática, há perda progressiva da massa funcional hepatocelular e alteração da arquitetura do fígado, comprometendo essas vias essenciais. Como resultado, em situações de jejum prolongado, em que a demanda por glicose aumenta, o fígado não consegue liberar glicose suficiente na corrente sanguínea, levando a episódios de hipoglicemia, mesmo na ausência de hiperinsulinismo. Essa é uma complicação clínica comum em cirróticos hospitalizados e requer monitoramento rigoroso da glicemia.

Alternativa A: INCORRETA. O transportador GLUT-4 é insulino-dependente e está presente principalmente em músculo e tecido adiposo, não nos hepatócitos. A captação hepática de glicose ocorre principalmente por GLUT-2, que é insulino-independente.

Alternativa B: INCORRETA. A glicose-6-fosfatase atua na liberação de glicose livre a partir de glicose-6-fosfato, sendo importante na fase final da glicogenólise e gliconeogênese. No entanto, o problema na cirrose não é uma inibição enzimática isolada, mas uma falência global das vias metabólicas hepáticas.

Alternativa C: INCORRETA. A via das pentoses-fosfato está mais relacionada à produção de NADPH e ribose para síntese de ácidos nucleicos. Seu papel no controle glicêmico é secundário e não é causa de hipoglicemia em cirróticos.

Alternativa D: INCORRETA. A insulina é secretada pelo pâncreas, não pelo fígado. Além disso, sua redução não causaria hipoglicemia, e sim hiperglicemia. A presença de hipoglicemia com insulina e C-peptídeo baixos exclui causas hiperinsulinêmicas.

Alternativa E: CORRETA. Na cirrose, há comprometimento tanto da glicogenólise quanto da gliconeogênese hepática, o que impede o fígado de manter níveis adequados de glicose em jejum prolongado, resultando em hipoglicemia. Esse mecanismo é clássico em fases avançadas da doença hepática.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Guyton, A.C., Hall, J.E. Tratado de Fisiologia Médica, 14ª ed. Elsevier, 2021.
• Goldman, L.; Schafer, A.I. Cecil – Medicina Interna, 26ª ed. Elsevier, 2020.
• UpToDate: Pathogenesis, clinical features, and diagnosis of hypoglycemia in adults (2023).