Dica do autor: As síndromes hereditárias de predisposição ao câncer resultam de mutações germinativas em genes envolvidos no controle do ciclo celular, na reparação do DNA ou na apoptose, conferindo alto risco de desenvolvimento de neoplasias em múltiplos órgãos e em idades precoces. Uma das síndromes mais importantes nesse contexto é a Síndrome de Li-Fraumeni, associada a mutações germinativas no gene TP53, um dos principais genes supressores tumorais. O TP53 codifica a proteína p53, que atua como “guardião do genoma”, promovendo parada do ciclo celular, reparo do DNA ou apoptose frente a danos genéticos. Quando mutado de forma germinativa, como na Li-Fraumeni, há perda desse controle, e o indivíduo se torna altamente suscetível a tumores como osteossarcoma, câncer de mama precoce, tumor cerebral, carcinoma adrenocortical e leucemia. O diagnóstico dessa síndrome exige acompanhamento clínico intensivo e estratégias de rastreamento precoce e ampliado, dada a variedade e agressividade dos tumores envolvidos.

Alternativa A: INCORRETA. A mutação no BRCA2 está associada ao risco de câncer de mama, ovário, pâncreas e próstata, mas não está relacionada à Polipose Adenomatosa Familiar (PAF). A PAF é causada por mutações no gene APC, que leva ao aparecimento de centenas de pólipos adenomatosos no cólon.

Alternativa B: CORRETA. A Síndrome de Li-Fraumeni é causada por mutação germinativa no gene TP53, e está associada a alto risco de múltiplos cânceres, como sarcomas (especialmente osteossarcoma), câncer de mama precoce, tumores cerebrais, carcinomas adrenocorticais e leucemias.

Alternativa C: INCORRETA. A Síndrome de Lynch está relacionada a mutações em genes de reparo por mismatch (MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2), e não por recombinação homóloga. A via da recombinação homóloga envolve genes como BRCA1 e BRCA2.

Alternativa D: INCORRETA. A mutação no gene MEN1 está associada à Síndrome MEN tipo 1 (Neoplasia Endócrina Múltipla tipo 1), que afeta glândulas como paratireoide, hipófise e pâncreas endócrino, não a tumores hematológicos.

Alternativa E: INCORRETA. A Síndrome de Lynch decorre de mutações em genes de reparo de DNA (MLH1, MSH2 etc.), não no gene BCL2. Está associada principalmente a câncer colorretal, endométrio, ovário e outros órgãos do trato gastrointestinal e geniturinário — e não é marcadamente ligada a câncer pancreático ou melanoma.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• Robbins & Cotran Patologia: Bases Patológicas das Doenças, de Vinay Kumar, Abul K. Abbas e Jon C. Aster

• Patologia, de Luiz Carlos Uchôa Junqueira e José Carneiro

• Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina, de Emanuel Rubin e Howard Reisner