Dica do autor: A furosemida é um potente diurético de alça, amplamente utilizado no manejo da insuficiência cardíaca congestiva por seu efeito de reduzir a sobrecarga volêmica. Apesar de ser altamente ligada à albumina plasmática, sua ação ocorre no lúmen do túbulo contorcido ascendente da alça de Henle, e ela alcança esse local por secreção tubular ativa, já que não é filtrada de forma eficiente. Para que o rim exerça essa função corretamente, é necessário fluxo sanguíneo renal adequado. É aí que entram os AINEs. Esses fármacos inibem a enzima cicloxigenase (COX), reduzindo a síntese de prostaglandinas vasodilatadoras, que são fundamentais para a vasodilatação da arteríola aferente, especialmente em situações de perfusão renal comprometida, como na insuficiência cardíaca. Sem prostaglandinas, há vasoconstrição da arteríola aferente, o que leva a uma redução da taxa de filtração glomerular (TFG). Isso resulta em menor secreção de furosemida para o lúmen tubular, reduzindo sua eficácia diurética, além de piorar a função renal. O resultado clínico pode ser retenção hídrica (edema) e elevação da creatinina sérica, como descrito no caso clínico.

Alternativa A: INCORRETA. Os AINEs não aumentam o fluxo sanguíneo renal. Pelo contrário, ao inibirem prostaglandinas, eles reduzem a vasodilatação da arteríola aferente, o que diminui a TFG, comprometendo a função renal.

Alternativa B: INCORRETA. A furosemida é um fármaco hidrossolúvel, sim, mas sua excreção é renal, por secreção tubular ativa, não pulmonar. Não há relação entre AINEs e excreção pulmonar.

Alternativa C: INCORRETA. A alcalinização tubular poderia interferir na reabsorção de certos fármacos ácidos fracos, mas não é o mecanismo principal de ação nem de excreção da furosemida. Além disso, AINEs não promovem alcalinização tubular.

Alternativa D: CORRETA. A inibição da síntese de prostaglandinas pelos AINEs leva à vasoconstrição da arteríola aferente, o que reduz a filtração glomerular. Isso prejudica tanto a perfusão renal quanto a entrega da furosemida ao túbulo, reduzindo seu efeito diurético e podendo causar elevação da creatinina.

Alternativa E: INCORRETA. A furosemida não aumenta a secreção tubular de AINEs. O problema não está no acúmulo dos AINEs por ação da furosemida, mas sim na ação dos AINEs sobre a hemodinâmica renal, que reduz a eficácia da furosemida.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.