Dica do autor: o Plasmodium vivax possui uma característica singular entre os parasitas causadores de malária: a capacidade de formar hipnozoítos, que são formas dormentes no fígado que permanecem viáveis por semanas ou até meses após o episódio inicial da doença. Esses hipnozoítos não são eliminados pela cloroquina, que atua apenas sobre as formas eritrocíticas (sanguíneas) do parasita. Por isso, mesmo após um tratamento bem-sucedido da fase aguda, o paciente ainda corre risco de apresentar recaídas se os hipnozoítos não forem erradicados. A única droga com ação comprovada contra os hipnozoítos é a primaquina, que atua por mecanismos oxidativos sobre as mitocôndrias do parasita hepático. Seu uso representa o que chamamos de cura radical da malária, impedindo novos episódios. Entretanto, a primaquina deve ser administrada com cautela, pois pode causar hemólise grave em indivíduos com deficiência de G6PD (glicose-6-fosfato desidrogenase). Assim, é obrigatório testar o paciente para essa deficiência antes de iniciar o tratamento com primaquina.

Alternativa A: INCORRETA. A doxiciclina atua sobre o apicoplasto dos plasmódios, inibindo a expressão de proteínas essenciais, com efeito lento sobre as formas sanguíneas, sendo usada principalmente em profilaxia ou como adjuvante no tratamento de P. falciparum. Não tem ação sobre hipnozoítos hepáticos.

Alternativa B: CORRETA. A primaquina é o único fármaco eficaz contra os hipnozoítos hepáticos do P. vivax e P. ovale, sendo fundamental para prevenir recaídas. É indicada após o tratamento da fase aguda com cloroquina, e representa a cura radical da infecção. Seu uso requer teste prévio para deficiência de G6PD.

Alternativa C: INCORRETA. O artesunato, derivado da artemisinina, atua de forma rápida sobre as formas sanguíneas do parasita e é usado principalmente no tratamento da malária grave por P. falciparum. Não tem ação sobre formas hepáticas latentes.

Alternativa D: INCORRETA. A mefloquina também atua sobre as formas sanguíneas do Plasmodium, sendo indicada em esquemas terapêuticos em áreas com resistência à cloroquina, principalmente para P. falciparum. Não erradica hipnozoítos hepáticos.

Alternativa E: INCORRETA. O proguanil inibe a enzima diidrofolato redutase do parasita, interferindo na replicação do DNA, mas sua ação se restringe às formas sanguíneas e hepáticas esquizogônicas iniciais, sem atividade sobre hipnozoítos. Ele é utilizado em associação com atovaquona (Malarone®), especialmente para P. falciparum.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.