Dica do autor: Os macrófagos são protagonistas do processo de cicatrização, desempenhando papéis distintos em diferentes fases do reparo tecidual. Inicialmente, após a lesão, predominam os macrófagos M1, classicamente ativados, que secretam citocinas pró-inflamatórias (como IL-1, IL-6 e TNF-α), fagocitam detritos celulares, microrganismos e células apoptóticas, e contribuem para a contenção da infecção. À medida que a inflamação é resolvida, os macrófagos sofrem polarização para o fenótipo M2, que são macrófagos alternativamente ativados. Os M2 são fundamentais para a transição da inflamação para a regeneração: eles secretam TGF-β, PDGF, VEGF e IL-10, promovendo ativação de fibroblastos, síntese de matriz extracelular (principalmente colágeno tipo III inicialmente), e angiogênese, além de atuarem na modulação do sistema imune para favorecer um ambiente propício à cicatrização. Portanto, sua função é dinâmica e essencial em múltiplas etapas do reparo tecidual.

Alternativa A: INCORRETA. Os macrófagos M1 predominam nas fases iniciais, e não nas finais da cicatrização. Quem induz síntese de colágeno tipo I pelos fibroblastos são os macrófagos M2, principalmente via TGF-β, durante a fase de remodelamento.

Alternativa B: INCORRETA. Embora os macrófagos possam expressar metaloproteinases (MMPs), sua função não é destruir o tecido cicatricial, mas sim remodelar a matriz extracelular de forma controlada durante o processo de cicatrização.

Alternativa C: CORRETA. Os macrófagos M2 são fundamentais na fase proliferativa da cicatrização: liberam TGF-β, VEGF e outros fatores de crescimento, estimulando a ativação de fibroblastos e a angiogênese — passos críticos para a formação do tecido de granulação e a restauração tecidual.

Alternativa D: INCORRETA. Os macrófagos não induzem apoptose de queratinócitos. Eles podem fagocitar restos celulares e coágulos, mas sua principal função vai além da limpeza — inclui coordenação da regeneração tecidual.

Alternativa E: INCORRETA. A polarização dos macrófagos em M1 ou M2 não é irreversível, e não depende exclusivamente de IL-6. Outros mediadores como IFN-γ e LPS induzem o fenótipo M1, enquanto IL-4 e IL-13 promovem a ativação M2. A plasticidade dos macrófagos é uma característica essencial para sua versatilidade funcional.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Robbins, S. L., & Cotran, R. S. (2021). Robbins e Cotran: Bases Patológicas das Doenças (10ª ed.). Elsevier.
• Gurtner, G. C., et al. (2008). Wound repair and regeneration. Nature, 453(7193), 314–321.
• Wynn, T. A., & Vannella, K. M. (2016). Macrophages in tissue repair, regeneration, and fibrosis. Immunity, 44(3), 450–462.