Dica do autor: Na Síndrome de Marfan, a principal ameaça à vida é a dilatação progressiva da aorta ascendente, que pode evoluir para dissecção ou ruptura — condições com alta letalidade. A mutação no gene FBN1, responsável pela produção da fibrilina-1, compromete a integridade da matriz extracelular e da parede vascular, principalmente a camada média da aorta. Esse enfraquecimento estrutural torna a parede aórtica mais suscetível à distensão sob efeito da pressão sistólica e do estresse hemodinâmico pulsátil. Dessa forma, a estratégia terapêutica principal é reduzir a pressão e a velocidade de ejeção do sangue sobre a aorta, minimizando a progressão da dilatação. Para isso, os medicamentos mais indicados são:

• Betabloqueadores (como atenolol e propranolol): reduzem a frequência cardíaca, o inotropismo e a pressão arterial sistêmica, o que diminui a força de impacto sistólico sobre a aorta.
• Antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARBs), como losartana: além do efeito anti-hipertensivo, atuam diretamente na via TGF-β, que está aumentada em pacientes com Marfan e contribui para a degradação da matriz vascular.

Estudos mostram que os ARBs podem ser utilizados isoladamente ou em associação com betabloqueadores, sendo eficazes na retardação da dilatação aórtica, inclusive em crianças e adolescentes com Marfan.

Alternativa A: INCORRETA. Estatinas e fibratos são úteis na dislipidemia, mas não têm papel direto na prevenção da dilatação aórtica em Marfan. O alvo terapêutico aqui é pressão e estresse mecânico, e não metabolismo lipídico.

Alternativa B: INCORRETA. Inibidores da DPP-4 e insulina são utilizados no manejo do diabetes mellitus, o qual não está relacionado fisiopatologicamente com a Síndrome de Marfan ou com o controle da dilatação aórtica.

Alternativa C: INCORRETA. Anticonvulsivantes e benzodiazepínicos não têm papel no controle da dilatação aórtica. Embora o controle do estresse e da pressão arterial seja relevante, essas drogas não atuam diretamente na modulação hemodinâmica da aorta.

Alternativa D: CORRETA. Betabloqueadores e ARBs são as classes medicamentosas de escolha no manejo da dilatação aórtica na Síndrome de Marfan. Eles reduzem o estresse hemodinâmico sobre a aorta e retardam a progressão da doença, sendo indicados mesmo em pacientes assintomáticos, como o jovem do caso clínico.

Alternativa E: INCORRETA. Diuréticos e digitálicos são usados no tratamento da insuficiência cardíaca com disfunção ventricular ou em arritmias específicas, mas não têm indicação no manejo da dilatação aórtica em Marfan, podendo até ser contraproducentes ao aumentar a pós-carga em alguns contextos.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Loeys BL et al. "The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome." J Med Genet. 2010.
• Harrison’s Principles of Internal Medicine. 21ª ed., McGraw-Hill Education, 2022.
• ACC/AHA Guidelines on the Management of Adult Congenital Heart Disease.