Dica do autor: O quadro clínico descreve uma infecção bacteriana grave por Klebsiella pneumoniae em um paciente imunocomprometido, com achados laboratoriais e imunológicos bastante específicos: falha na produção de IL-1β e IL-18 associada a baixos níveis de caspase-1 ativa. Esses três elementos estão diretamente interligados a uma única estrutura da imunidade inata: o inflamassomo. Os inflamassomos são complexos multiproteicos citoplasmáticos formados, classicamente, por um sensor da família NLR (como o NLRP3), pela proteína adaptadora ASC e pela procaspase-1. Após reconhecimento de PAMPs bacterianos ou DAMPs (como toxinas bacterianas, ATP extracelular ou distúrbios iônicos), ocorre a ativação da caspase-1, que cliva as formas inativas pro-IL-1β e pro-IL-18, liberando suas formas biologicamente ativas.

A deficiência funcional do inflamassomo compromete a resposta inflamatória inicial, favorecendo infecções graves, abscessos profundos e falha na contenção bacteriana, especialmente em pacientes com histórico de quimioterapia e imunossupressão, como no caso descrito.

Alternativa A: INCORRETA. Os TLRs reconhecem PAMPs bacterianos, como o LPS, principalmente na membrana celular ou em endossomos, e ativam vias como NF-κB. No entanto, eles não ativam diretamente a caspase-1 nem são responsáveis pela maturação de IL-1β e IL-18.

Alternativa B: INCORRETA. Os receptores scavenger participam da fagocitose e do reconhecimento inespecífico de partículas, mas não estão envolvidos na ativação de citocinas inflamatórias dependentes de caspase-1.

Alternativa C: INCORRETA. Os RLRs (como RIG-I e MDA5) são sensores citoplasmáticos de RNA viral, atuando principalmente na indução de interferons tipo I, sem relação com IL-1β, IL-18 ou resposta a bactérias Gram-negativas.

Alternativa D: CORRETA. Os inflamassomos são os complexos responsáveis pela ativação da caspase-1, promovendo a clivagem e liberação de IL-1β e IL-18. A deficiência dessa estrutura explica diretamente os achados laboratoriais e a gravidade da infecção bacteriana apresentada pelo paciente.

Alternativa E: INCORRETA. A via cGAS-STING está relacionada ao reconhecimento de DNA citosólico e à produção de interferons tipo I, com papel predominante em infecções virais e vigilância antitumoral, não sendo responsável pela ativação de IL-1β e IL-18.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Abbas, A. K., Lichtman, A. H., Pillai, S. Imunologia Celular e Molecular. 10ª ed. Elsevier.
• Murphy, K., Weaver, C. Janeway – Imunobiologia. 9ª ed. Artmed.
• Swanson, K. V., Deng, M., Ting, J. P. The NLRP3 inflammasome: molecular activation and regulation. Nature Reviews Immunology, 2019.