Dica do autor: A hipertermia maligna (HM) é uma síndrome farmacogenética rara e potencialmente fatal, precipitada por certos agentes anestésicos, especialmente os halogenados voláteis (como o sevoflurano, isoflurano, halotano) e o relaxante muscular despolarizante succinilcolina.

A fisiopatologia da HM envolve uma liberação descontrolada de íons cálcio (Ca²⁺) do retículo sarcoplasmático para o citoplasma das células musculares esqueléticas. Essa desregulação leva a contrações musculares intensas e sustentadas, hipermetabolismo muscular, produção exagerada de calor, acidose metabólica, hipercalemia, rabdomiólise e, frequentemente, mioglobinúria, com risco de insuficiência renal aguda.

A base genética mais fortemente associada à HM é a mutação no gene RYR1, que codifica o receptor de rianodina tipo 1, localizado no retículo sarcoplasmático. Esse receptor é responsável pela liberação controlada de cálcio para o sarcoplasma durante a contração muscular. Em indivíduos suscetíveis, a exposição aos agentes desencadeantes leva a uma abertura patológica e prolongada desses canais, causando acúmulo excessivo de cálcio no citosol.

A confirmação diagnóstica pode ser feita por biópsia muscular com teste de contratilidade ao halotano e cafeína, além da testagem genética para mutações no RYR1, disponível em centros especializados.

Alternativa A: INCORRETA. O gene CYP2D6 está relacionado ao metabolismo hepático de fármacos (como antidepressivos e betabloqueadores), sem relação com a fisiopatologia da hipertermia maligna.

Alternativa B: INCORRETA. O gene SCN5A codifica o canal de sódio cardíaco e está relacionado a arritmias como síndrome de Brugada e taquicardia ventricular polimórfica, não à HM.

Alternativa C: CORRETA. A mutação no gene RYR1 (receptor de rianodina tipo 1) leva à liberação excessiva de cálcio do retículo sarcoplasmático nas células musculares esqueléticas, sendo o mecanismo genético clássico da hipertermia maligna.

Alternativa D: INCORRETA. A succinato desidrogenase está envolvida no ciclo de Krebs e cadeia respiratória mitocondrial, e sua deficiência pode estar relacionada a doenças mitocondriais, mas não à hipertermia maligna.

Alternativa E: INCORRETA. A anidrase carbônica tipo II está envolvida no metabolismo ácido-base e é associada a algumas síndromes com acidose tubular renal, sem relação com hipertermia maligna.

Resposta: Alternativa C

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.