Dica do autor: Certos fármacos exercem seus efeitos não ao se ligarem diretamente ao sítio ativo de um receptor, mas a regiões alternativas chamadas sítios alostéricos. Quando um fármaco se liga a esse sítio alostérico e provoca uma redução na afinidade ou na eficácia do receptor por seu ligante endógeno, ele é classificado como um modulador alostérico negativo. Diferente dos antagonistas competitivos, que competem diretamente com o ligante pelo mesmo sítio de ligação, os moduladores alostéricos negativos não ocupam o sítio ativo, mas alteram a conformação do receptor, dificultando a ligação ou ação do ligante natural. Esse tipo de modulação é não competitiva e geralmente não é revertida pelo aumento da concentração do ligante endógeno, sendo de grande interesse em farmacologia moderna, especialmente em sistemas neurológicos como GABAérgico e glutamatérgico.

Alternativa A: INCORRETA. O modulador alostérico positivo aumenta a afinidade ou a eficácia do receptor por seu ligante natural, facilitando sua ativação. É exatamente o oposto da situação descrita na questão.

Alternativa B: INCORRETA. O agonista inverso reduz a atividade basal do receptor que possui atividade constitutiva, mas não necessariamente altera a afinidade pelo ligante endógeno, nem atua em sítio alostérico.

Alternativa C: CORRETA. O modulador alostérico negativo se liga a um sítio diferente do sítio ativo do receptor e diminui sua afinidade ou resposta ao ligante endógeno, sem impedir completamente a ligação. Esse é o mecanismo descrito na questão.

Alternativa D: INCORRETA. O antagonista competitivo se liga ao mesmo sítio que o agonista endógeno, competindo com ele diretamente. Seu bloqueio pode ser revertido com o aumento da concentração do agonista, o que não se aplica aqui.

Alternativa E: INCORRETA. O agonista parcial ativa o receptor, mas com menor eficácia que o agonista pleno. Ele não altera a afinidade do receptor pelo ligante natural nem atua em sítios alostéricos.

Resposta correta: alternativa C

Referências:

• Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ. Farmacologia. 8ª ed. Elsevier; 2016.
• Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 14ª ed. AMGH; 2018.