Dica do autor: A farmacologia moderna reconhece que os receptores não são estruturas estáticas, mas sim dinâmicas e moduláveis. Nem todo fármaco precisa se ligar ao mesmo sítio do ligante endógeno para influenciar sua ação. Alguns compostos atuam em sítios alostéricos — regiões do receptor diferentes do sítio ativo, onde o ligante principal se conecta. Quando um fármaco se liga a esse sítio alostérico e aumenta a afinidade do receptor por seu ligante natural, ele é classificado como um modulador alostérico positivo (PAM, do inglês positive allosteric modulator). Esse tipo de modulação é cooperativa, ou seja, o fármaco não ativa o receptor diretamente, mas potencializa a ação do ligante endógeno, tornando o sistema mais sensível à sua presença. É uma estratégia terapêutica especialmente útil quando se deseja refinar a resposta fisiológica sem provocar ativação exagerada.

Alternativa A: INCORRETA. O agonista inverso reduz a atividade basal de receptores que possuem atividade constitutiva, produzindo efeito oposto ao do agonista. Ele não aumenta a afinidade por ligantes endógenos.

Alternativa B: CORRETA. O modulador alostérico positivo se liga a um sítio alostérico e aumenta a afinidade ou eficácia do receptor para o ligante endógeno. Ele não ativa diretamente o receptor, mas potencializa sua resposta natural, como descrito na questão.

Alternativa C: INCORRETA. O antagonista não competitivo também se liga a um sítio diferente do receptor, mas inibe a ação do agonista, ao contrário do que ocorre com o modulador alostérico positivo.

Alternativa D: INCORRETA. O agonista parcial ativa o receptor, mas com eficácia submáxima. Ele atua no mesmo sítio do agonista e não aumenta a afinidade do receptor pelo ligante endógeno.

Alternativa E: INCORRETA. O inibidor enzimático age sobre enzimas, bloqueando reações químicas, e não sobre receptores. Não tem relação com modulação alostérica de afinidade.

Resposta correta: alternativa B

Referências:

• Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ. Farmacologia. 8ª ed. Elsevier; 2016.
• Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 14ª ed. AMGH; 2018.