Dica do autor: O Diabetes Mellitus tipo 1 (DM1) é uma doença autoimune caracterizada pela destruição seletiva das células β das ilhotas pancreáticas, responsáveis pela produção de insulina. O gatilho inicial envolve falha na tolerância central, mais especificamente na seleção negativa de linfócitos T no timo, que permite o escape de células T autorreativas específicas para antígenos das células β, como GAD65, IA-2 e insulina. Esses linfócitos, uma vez na periferia, são ativados em um ambiente inflamatório, geralmente favorecido por infecções virais, mimetismo molecular ou alteração da microbiota. A resposta imunológica é mediada principalmente por linfócitos T CD8+ citotóxicos, que reconhecem células β apresentando autoantígenos via MHC classe I e promovem sua destruição. A presença de autoanticorpos circulantes anti-GAD é marcador da doença, mas o papel patogênico central é desempenhado pela imunidade celular, e não pela resposta humoral. O caso clínico — com poliúria, polidipsia, hiperglicemia, acidose metabólica e cetonemia — configura cetoacidose diabética, típica do DM1 de início agudo.

Alternativa A: INCORRETA. A apresentação crônica de autoantígenos por células β via MHC classe II não é o mecanismo primário no DM1. As células β expressam majoritariamente MHC classe I, e a resposta dominante é do tipo Th1/citotóxica (T CD8+), e não Th2. Além disso, IgE contra insulina não é característica do DM1 — a produção de IgG contra antígenos das células β é mais típica. Portanto, essa alternativa mistura mecanismos de doenças autoimunes com alergias, sendo conceitualmente equivocada.

Alternativa B: CORRETA. A alternativa descreve com precisão o evento imunopatológico inicial do DM1: uma falha na seleção negativa de linfócitos T no timo, que permite que células T autorreativas contra antígenos das células β escapem para a periferia. Isso ocorre devido a defeitos sutis nos mecanismos de tolerância central, e pode estar associado a determinadas variantes de HLA-DR3 e DR4. Esses linfócitos, ativados em ambiente inflamatório, desencadeiam a resposta autoimune citotóxica que destrói as células β, levando ao quadro clínico clássico da doença.

Alternativa C: INCORRETA. Embora mutações em FOXP3 estejam associadas à síndrome de IPEX, caracterizada por múltiplas doenças autoimunes, elas causam deficiência de células T reguladoras (Tregs), e não sua proliferação excessiva, como afirma a alternativa. Além disso, Tregs são inibitórias e não causam destruição celular direta. Essa alternativa inverte completamente o papel fisiológico das Tregs.

Alternativa D: INCORRETA. A ativação de células B por antígenos virais pode ocorrer em processos infecciosos, mas no DM1 os autoanticorpos, como anti-GAD, são secundários ao processo imune iniciado por células T autorreativas. Além disso, não há evidência de produção de autoanticorpos anti-IL-2 como mecanismo central da doença. O foco da resposta no DM1 está na imunidade celular, e não na ativação direta de células B por vírus.

Alternativa E: INCORRETA. A apresentação de antígenos exógenos ocorre geralmente por MHC classe II, não MHC I como mencionado. Além disso, as células dendríticas atuam como apresentadoras profissionais, ativando principalmente linfócitos T CD4+, não B naive. A destruição dos ductos pancreáticos não é uma característica do DM1, e sim de pancreatites crônicas ou autoimunes, que têm outro padrão histopatológico. Portanto, essa alternativa descreve um cenário incompatível com o DM1.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• ABBAS, Abul K.; LICHTMAN, Andrew H.; PILLAI, Shiv. Imunologia celular e molecular. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2022.

• FAUSTO, Nelson et al. Robbins e Cotran – Patologia: bases patológicas das doenças. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• NANKOVA, B. B. et al. Type 1 Diabetes Mellitus. In: MELMED, Shlomo et al. Williams Endocrinologia. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2023. cap. 31.

• ATKINSON, Mark A.; EISENBARTH, George S.; MICHELS, Aaron W. Type 1 diabetes. The Lancet, London, v. 383, n. 9911, p. 69–82, 2014.

• AMERICAN DIABETES ASSOCIATION (ADA). 2. Classification and diagnosis of diabetes: Standards of Medical Care in Diabetes—2024. Diabetes Care, Arlington, v. 47, supl. 1, p. S16–S28, 2024.