Dica do autor: Para compreender este caso, é fundamental lembrar que o Complexo de Golgi é a estação de processamento e distribuição das proteínas que chegam do REG. Ele recebe polipeptídeos recém-sintetizados e parcialmente modificados no REG e realiza modificações pós-traducionais cruciais, como a glicosilação complexa, a fosforilação e a sulfatação. Essas modificações não são meramente decorativas: elas determinam a estabilidade estrutural, a atividade funcional e o endereçamento correto dessas proteínas para seus destinos finais — membrana plasmática, secreção extracelular ou organelas como os lisossomos.

Uma glicosiltransferase defeituosa compromete a adição das cadeias de carboidratos, fazendo com que proteínas saiam do Golgi incompletas ou sequer saiam, acumulando-se nas cisternas e sendo muitas vezes degradadas. Clinicamente, isso se traduz em deficiências imunológicas (proteínas de superfície e anticorpos malformados), alterações digestivas (enzimas secretoras defeituosas) e déficit de crescimento (hormônios e receptores mal processados).

É importante diferenciar este defeito de alterações no REL (síntese lipídica e armazenamento de cálcio), no REG (síntese de proteínas destinadas à via secretora) e nos ribossomos livres (proteínas citosólicas). O problema aqui não está na produção da proteína, mas no seu acabamento e entrega, etapas exclusivas do Complexo de Golgi.

Alternativa A: CORRETA. A glicosiltransferase defeituosa compromete a capacidade do Complexo de Golgi de adicionar cadeias de carboidratos essenciais à estrutura final das proteínas. Sem essa modificação, elas podem ser reconhecidas como defeituosas, serem degradadas ou não atingirem seu destino correto (membrana, secreção ou organelas). Isso explica as manifestações clínicas de imunodeficiência (proteínas de membrana e secreção não funcionais), má absorção e atraso no crescimento.

Alternativa B: INCORRETA. Os ribossomos livres sintetizam proteínas destinadas ao citoplasma, núcleo, mitocôndrias e peroxissomos. Sua função independe da glicosilação e do Golgi, logo não são o alvo primário dessa mutação. Mesmo que haja acúmulo de proteínas no Golgi, a tradução citosólica prossegue normalmente.

Alternativa C: INCORRETA. A peptidil transferase é responsável pela formação da ligação peptídica durante a tradução no ribossomo, etapa anterior ao processamento no Golgi. Uma falha na glicosiltransferase não afeta diretamente essa atividade, pois a tradução no REG e nos ribossomos livres continua ocorrendo.

Alternativa D: INCORRETA. A síntese de lipídios é função do REL, não do Golgi. Embora falhas no Golgi possam indiretamente impactar membranas por falhas de proteínas estruturais, o metabolismo lipídico não é afetado de forma primária por uma mutação na glicosiltransferase.

Alternativa E: INCORRETA. A ancoragem de ribossomos ao REG depende de proteínas de ancoragem e do peptídeo sinal, não das enzimas do Golgi. Uma falha de ancoragem impactaria a tradução e o endereçamento inicial das proteínas, mas não o processamento no Golgi, que é onde ocorre o defeito no caso clínico.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Lodish H, Berk A, Zipursky SL, et al. Biologia Celular e Molecular. 8ª ed. W. H. Freeman; 2016.
• Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al. Biologia Molecular da Célula. 6ª ed. Garland Science; 2015.
• Cooper GM. The Cell: A Molecular Approach. 7ª ed. Sinauer Associates; 2019.