Dica do autor: Na parte superior esquerda da imagem, observamos o timo como o local da tolerância central dos linfócitos T. Ali, linfócitos T imaturos interagem com APCs que apresentam antígenos próprios. Quando essa interação é muito forte, ocorre deleção — a célula T é induzida à apoptose em um processo chamado de seleção negativa. Esse é o principal mecanismo para prevenir que células T autorreativas entrem na circulação e iniciem doenças autoimunes. Uma parcela dessas células, no entanto, ao invés de morrer, pode se diferenciar em T reguladoras (Tregs), como mostra a imagem. Isso representa outra linha de defesa da tolerância central. A imagem também mostra a tolerância periférica, com mecanismos como anergia, deleção tardia e supressão por Tregs, que agem como barreiras adicionais fora dos órgãos linfóides centrais — como se fossem “redes de contenção” para prevenir a autoimunidade quando a seleção central falha.

Alternativa A: INCORRETA. Esse é um mecanismo de tolerância periférica, não central. A imagem mostra que as células T reguladoras (Tregs) atuam fora do timo, inibindo a ativação de outras células T autorreativas nos tecidos periféricos. Elas surgem no timo, mas sua ação é regulatória e pós-maturação.

Alternativa B: INCORRETA. A edição de receptor ocorre nas células B imaturas, na medula óssea, e é representada na parte rosa da imagem (direita superior). Esse processo não acontece nas células T. Portanto, apesar de ser um mecanismo de tolerância central, é exclusivo das células B, não das T.

Alternativa C: INCORRETA. A anergia é um mecanismo de tolerância periférica, representado na parte inferior da imagem. Acontece quando uma célula T encontra um antígeno sem coestimulação adequada, tornando-se funcionalmente inativa. Não atua no timo, mas sim nos tecidos periféricos.

Alternativa D: CORRETA. Este é o principal mecanismo de tolerância central para linfócitos T, e está claramente indicado na parte superior esquerda da imagem, dentro do timo. Células T que reconhecem fortemente antígenos próprios apresentados por APCs são levadas à apoptose, impedindo sua liberação na circulação. Esse processo é chamado de seleção negativa.

Alternativa E: INCORRETA. A maturação sem contato com antígeno não é um mecanismo ativo de tolerância. Pelo contrário, o reconhecimento controlado de antígenos é necessário para que os linfócitos passem por seleção positiva ou negativa. Essa alternativa não representa um mecanismo fisiológico de tolerância reconhecido.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• Robbins & Cotran Patologia: Bases Patológicas das Doenças, de Vinay Kumar, Abul K. Abbas e Jon C. Aster

• Patologia, de Luiz Carlos Uchôa Junqueira e José Carneiro

• Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina, de Emanuel Rubin e Howard Reisner