Dica do autor: O quadro apresentado é altamente sugestivo de uma doença de depósito lisossomal, sendo a doença de Tay-Sachs o diagnóstico mais provável. Esta condição autossômica recessiva ocorre com maior frequência em casamentos consanguíneos e se caracteriza pela deficiência da enzima hexosaminidase A, levando ao acúmulo intracelular de gangliosídeos GM2 nos neurônios. Clinicamente, manifesta-se com regressão neuropsicomotora, hipotonia, irritabilidade e alterações visuais e auditivas. O achado oftalmoscópico típico é a chamada “mancha vermelho-cereja” na mácula, resultado do acúmulo de substância nas células ganglionares da retina, poupando a região central macular, que se destaca pelo contraste. Trata-se de um sinal clássico que, associado ao quadro neurológico progressivo, orienta o diagnóstico.

Alternativa A: CORRETA. O acúmulo intracelular de gangliosídeos GM2 devido à deficiência da hexosaminidase A é o mecanismo fisiopatológico fundamental da doença de Tay-Sachs.

Alternativa B: INCORRETA. A deposição de cristais de colesterol na retina ocorre em outras doenças do metabolismo lipídico, mas não é característica da doença de Tay-Sachs.

Alternativa C: INCORRETA. A formação de depósitos de melanina não explica o quadro clínico nem os achados oftalmológicos observados.

Alternativa D: INCORRETA. A deficiência na síntese de colágeno do humor vítreo não está relacionada a este tipo de doença de depósito lisossomal.

Alternativa E: INCORRETA. Embora a proliferação de capilares anômalos ocorra em doenças como a retinopatia da prematuridade, não é o mecanismo subjacente neste contexto clínico.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF. Thompson & Thompson Genética Médica. 8ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2016.
• Kumar V, Abbas AK, Aster JC. Robbins e Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2023.
• Brasileiro Filho G. Bogliolo – Patologia. 10ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2021.