Dica do autor: Em pacientes com neutropenia prolongada – especialmente aqueles submetidos à quimioterapia para neoplasias hematológicas – o risco de infecção fúngica invasiva é bastante elevado. Dentro desse cenário, a candidemia (infecção por Candida spp. na corrente sanguínea) é uma das causas mais comuns e potencialmente letais. O tratamento antifúngico empírico é indicado diante de febre persistente sem foco infeccioso evidente em pacientes neutropênicos, especialmente após 4 a 7 dias de antibióticos de amplo espectro.

A caspofungina, representante das equinocandinas, é considerada uma excelente opção terapêutica nesses casos. Seu mecanismo de ação é distinto: atua inibindo a enzima β-1,3-glicano sintetase, responsável pela síntese de um dos principais componentes estruturais da parede celular fúngica. Isso leva a um enfraquecimento da parede, perda de integridade celular e, consequentemente, à morte do fungo. As equinocandinas são bem toleradas, com baixo perfil de toxicidade, e apresentam excelente atividade contra Candida, inclusive cepas resistentes a azólicos.

Alternativa A: INCORRETA. A griseofulvina atua inibindo a mitose fúngica por interferência no fuso mitótico, sendo eficaz apenas contra dermatófitos. Não tem ação contra Candida spp., nem é útil em infecções sistêmicas. Portanto, está totalmente inadequada ao contexto clínico de infecção fúngica invasiva em paciente imunossuprimido.

Alternativa B: INCORRETA. A flucitosina é um antifúngico com ação sobre a síntese de DNA e RNA fúngicos, porém seu uso isolado é desencorajado devido à rápida seleção de resistência. É indicada, preferencialmente, em associação com anfotericina B, especialmente em casos de criptococose. Além disso, sua atividade contra Candida spp. é limitada, e ela não atua na parede celular fúngica.

Alternativa C: INCORRETA. A nistatina é um polieno com ação tópica ou oral (sem absorção sistêmica), utilizada apenas em candidíase mucocutânea. Não possui aplicação em infecções fúngicas sistêmicas e, por isso, é completamente inadequada para candidemia ou tratamento empírico em neutropenia febril.

Alternativa D: INCORRETA. A anfotericina B é um antifúngico de amplo espectro que age ligando-se ao ergosterol, formando poros na membrana fúngica e promovendo a morte celular. Embora eficaz contra Candida spp., não atua na parede celular, mas sim na membrana. Além disso, seu uso é limitado por efeitos adversos importantes, como nefrotoxicidade, sendo atualmente reservada para situações específicas.

Alternativa E: CORRETA. A caspofungina é uma equinocandina que atua inibindo a β-1,3-glicano sintetase, bloqueando a síntese da parede celular fúngica. É considerada tratamento de escolha para candidemia em pacientes graves ou neutropênicos, por sua eficácia, espectro antifúngico adequado e bom perfil de segurança.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.