Dica do autor: A agamaglobulinemia ligada ao X, também conhecida como agamaglobulinemia de Bruton, é uma imunodeficiência primária causada por mutações no gene BTK (Bruton Tyrosine Kinase), essencial para o desenvolvimento e maturação dos linfócitos B. Essa condição geralmente se manifesta entre os 6 a 12 meses de vida, quando os anticorpos maternos transferidos via placenta começam a desaparecer, e o bebê passa a depender de sua própria produção de imunoglobulinas. Como o BTK é fundamental para o desenvolvimento dos precursores de células B na medula óssea, sua ausência ou mau funcionamento leva a um bloqueio na maturação dos linfócitos B, resultando em níveis extremamente baixos ou ausentes de IgG, IgA e IgM. A consequência direta é uma maior suscetibilidade a infecções bacterianas recorrentes, especialmente de vias respiratórias, como otites, sinusites e pneumonias. O diagnóstico é confirmado por imunofenotipagem, que mostra ausência ou número muito reduzido de células B circulantes, além da identificação da mutação no gene BTK.

Alternativa A: INCORRETA. A síndrome de DiGeorge está relacionada a uma deleção cromossômica 22q11.2, levando à má formação do terceiro e quarto arcos branquiais. Isso resulta em hipoplasia ou aplasia do timo, e, portanto, uma deficiência primária na produção e maturação de linfócitos T, não B. O paciente da questão apresenta hipogamaglobulinemia, quadro mais compatível com um defeito humoral.

Alternativa B: INCORRETA. A imunodeficiência combinada grave (SCID) é caracterizada por defeitos tanto na imunidade celular quanto humoral, frequentemente associados a problemas na recombinação gênica de receptores BCR e TCR. No entanto, em casos de SCID, o quadro clínico costuma ser muito mais grave e precoce, com infecções severas e disseminadas, além de ausência tanto de linfócitos T quanto B, o que não é descrito neste caso.

Alternativa C: CORRETA. A agamaglobulinemia ligada ao X é a imunodeficiência descrita no caso clínico, sendo causada por mutações no gene BTK, que resultam em um bloqueio na maturação dos linfócitos B. Isso leva à quase ausência de células B e, consequentemente, à diminuição acentuada de imunoglobulinas. O quadro clínico de infecções respiratórias recorrentes em um lactente após os 6 meses de idade é clássico dessa condição.

Alternativa D: INCORRETA. A doença granulomatosa crônica é um distúrbio da imunidade inata, causado por defeitos no complexo NADPH oxidase, comprometendo a capacidade de neutrófilos e macrófagos de realizar o burst respiratório necessário para destruir patógenos fagocitados. Embora também se manifeste por infecções recorrentes, não cursa com hipogamaglobulinemia, o que exclui essa alternativa.

Alternativa E: INCORRETA. A síndrome de hiper-IgM é caracterizada por níveis normais ou aumentados de IgM, com redução das demais imunoglobulinas (IgG, IgA, IgE), devido a defeitos na troca de classe de isotipo. No entanto, na questão, observa-se uma diminuição de todas as imunoglobulinas, inclusive IgM, o que é incompatível com esse diagnóstico.

Resposta: Alternativa C

Referências:

1. Abbas, A. K., Lichtman, A. H., & Pillai, S. (2020). Imunologia Celular e Molecular (9ª ed.). Elsevier.
2. Kumar, V., Abbas, A. K., Aster, J. C. (2021). Robbins e Cotran - Patologia: Bases Patológicas das Doenças (10ª ed.). Elsevier.
3. Conley, M. E., et al. (2009). Primary B cell immunodeficiencies: comparisons and contrasts. Annual Review of Immunology, 27, 199–227