Dica do autor: A carcinogênese cutânea induzida por radiação ultravioleta (UV) é um processo multifatorial, no qual o dano ao DNA nuclear das células da epiderme, especialmente dos melanócitos e queratinócitos, desempenha papel central. A radiação UVB (280–320 nm), em particular, é capaz de induzir a formação de dímeros de pirimidina, como os dímeros de timina, que distorcem a hélice do DNA. O organismo normalmente responde a esse tipo de lesão por meio da via de reparo por excisão de nucleotídeos (NER), que reconhece e remove os segmentos danificados. No entanto, falhas nessa via, como no caso apresentado, impedem a correção adequada das lesões, permitindo que mutações sejam fixadas durante a replicação celular, especialmente a transição de citosina para timina (C>T), que compõe a chamada assinatura mutacional UV. O acúmulo dessas mutações em genes reguladores do ciclo celular e apoptose, como BRAF e CDKN2A, pode levar à transformação maligna de melanócitos, resultando no desenvolvimento do melanoma — um dos tumores com maior carga mutacional entre os cânceres humanos. O caso clínico destaca todos esses aspectos, reforçando a importância da proteção solar e do papel do NER na defesa genômica contra os danos solares.

Alternativa A: INCORRETA. A radiação UVA (320–400 nm) penetra mais profundamente na pele e contribui para o envelhecimento cutâneo e estresse oxidativo. Pode sim induzir produção de VEGF e angiogênese, mas não atua diretamente sobre os dímeros de pirimidina nem é a via principal de mutações fixas do DNA, que caracterizam o melanoma associado à exposição solar crônica.

Alternativa B: INCORRETA. A radiação infravermelha está mais associada ao aquecimento tecidual do que à mutagênese direta. Não há evidências de que reduza diretamente a produção de melanina por melanócitos nem que esteja relacionada à indução de mutações espontâneas causadoras de melanoma. O foco da questão é molecular e mutacional, e essa alternativa foge do mecanismo principal.

Alternativa C: CORRETA. A formação de dímeros de pirimidina, especialmente entre bases de timina e citosina, é a lesão molecular mais típica causada pela radiação UVB. Em indivíduos com deficiência na via de reparo por excisão de nucleotídeos (NER), como no caso apresentado, essas lesões não são corrigidas, resultando em mutações fixas — particularmente C>T, uma transição que define a assinatura mutacional UV. Esse mecanismo está diretamente implicado na gênese do melanoma, como evidenciado pelas mutações em BRAF e CDKN2A, que são mutações driver típicas desses tumores.

Alternativa D: INCORRETA. A radiação UVC (100–280 nm) possui alta energia, mas é praticamente completamente absorvida pela camada de ozônio, não sendo uma fonte relevante de dano ambiental na superfície terrestre. Além disso, embora radicais livres possam afetar o RNA, a lesão direta do RNA mensageiro não é o mecanismo central da transformação neoplásica por UV.

Alternativa E: INCORRETA. A via PI3K/AKT pode sim ser ativada em tumores, mas não é comumente ativada por translocações cromossômicas induzidas por UVA. Translocações são mais características de radiação ionizante, como raios X ou gama. Além disso, a característica fundamental dos melanomas induzidos por UVB é a mutação pontual, não rearranjos cromossômicos.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina