Dica do autor: A secreção de ACTH (hormônio adrenocorticotrófico) pela hipófise anterior é regulada principalmente pelo CRH (hormônio liberador de corticotropina) do hipotálamo e modulada por mecanismos de feedback negativo exercido pelo cortisol. No entanto, em casos de tumores hipofisários produtores de ACTH, como na doença de Cushing, ocorre secreção autônoma e desregulada desse hormônio. Algumas dessas células tumorais expressam receptores de dopamina tipo D2, permitindo que agonistas dopaminérgicos, como a cabergolina, tenham efeito inibitório seletivo sobre a secreção de ACTH. Esse efeito é observado de forma mais marcante nas células tumorais, com pouco ou nenhum impacto inibitório sobre outras linhagens celulares hipofisárias, como as que produzem TSH, LH, FSH ou GH. Assim, esse padrão de inibição isolada do ACTH com possível aumento da secreção de outros hormônios hipofisários pode ser explicado pela estimulação dos receptores de dopamina em adenomas corticotróficos.

Alternativa A: CORRETA. A estimulação dos receptores de dopamina, especialmente os do subtipo D2, por meio de agonistas como a cabergolina ou bromocriptina, pode reduzir seletivamente a secreção de ACTH em tumores hipofisários produtores deste hormônio. Esse mecanismo explica o quadro descrito, com supressão do ACTH e elevação compensatória de outros hormônios hipofisários não afetados pelo fármaco.

Alternativa B: INCORRETA. A inibição dos receptores de somatostatina teria como consequência o aumento da secreção de hormônios como GH, TSH e ACTH, não a sua inibição. Além disso, fármacos que atuam sobre esses receptores, como a octreotida, são análogos da somatostatina e inibem (não estimulam) secreções hormonais.

Alternativa C: INCORRETA. A estimulação dos receptores de corticotropina ocorre nas glândulas suprarrenais em resposta ao ACTH, aumentando a produção de cortisol, mas não tem efeito direto sobre a hipófise ou na regulação do próprio ACTH.

Alternativa D: INCORRETA. A inibição dos receptores de tirotropina (TRH) poderia afetar a secreção de TSH, mas não influencia diretamente os níveis de ACTH e não justificaria o padrão seletivo de inibição observado.

Alternativa E: INCORRETA. A estimulação dos receptores de gonadotropina, como LH e FSH, se refere a ações periféricas nos testículos e ovários, sem efeito inibitório sobre a secreção de ACTH. Essa via não está relacionada ao controle do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal.

Resposta correta: alternativa A

Referências:

• Melmed S, Polonsky KS, Larsen PR, Kronenberg HM. Williams Textbook of Endocrinology. 14ª edição.
• Katzung BG. Farmacologia Básica e Clínica. 14ª edição.
• Harrison’s Principles of Internal Medicine. 21ª edição.