Dica do autor: Os bloqueadores dos canais de cálcio (BCC), especialmente os não dihidropiridínicos como o verapamil, podem provocar efeitos adversos gastrointestinais, sendo a constipação intestinal um dos mais frequentes. Isso se deve ao fato de que os BCC inibem os canais de cálcio tipo L não apenas no sistema cardiovascular, mas também na musculatura lisa do trato gastrointestinal. O cálcio é fundamental para a contração do músculo liso intestinal, que promove os movimentos peristálticos. Ao inibir a entrada de cálcio, esses fármacos reduzem a motilidade intestinal, levando à lentificação do trânsito e ao acúmulo de fezes, resultando em constipação.
Esse efeito é mais comum com o verapamil, mas pode ocorrer, em menor grau, com outros BCC. É importante sempre considerar esse perfil ao individualizar o tratamento de pacientes hipertensos, principalmente idosos, que já podem apresentar trânsito intestinal mais lento.

Fonte: AkaratPhasura/Shutterstock.com (adaptado)

Alternativa A: INCORRETA. O estímulo dos receptores colinérgicos M3 normalmente aumenta a motilidade intestinal, e não a reduz. Essa ação é característica de fármacos pró-cinéticos, como a betanecol, e não de BCC. Além disso, os BCC não atuam estimulando receptores colinérgicos.
Alternativa B: INCORRETA. A ação central sobre o núcleo do trato solitário é mais associada a drogas que afetam o sistema nervoso autônomo central. Os BCC têm ação periférica direta, não agem sobre reflexos vagais entéricos, nem reduzem secreção intestinal dessa forma.
Alternativa C: INCORRETA. Os BCC não inibem a reabsorção de sódio nos enterócitos, essa é uma característica mais típica de diuréticos ou medicamentos com ação intestinal osmótica. A constipação não ocorre por desidratação fecal direta, mas sim por lentificação da motilidade.
Alternativa D: CORRETA. Essa alternativa descreve com precisão o mecanismo pelo qual os BCC, especialmente o verapamil, causam constipação: ao inibirem a entrada de cálcio nas células da musculatura lisa intestinal, ocorre redução da peristalse e, consequentemente, lentificação do trânsito intestinal. Isso explica o sintoma apresentado pelo paciente.
Alternativa E: INCORRETA. A ativação da bomba de prótons ocorre nas células parietais do estômago e está relacionada à produção de ácido gástrico, não ao mecanismo de constipação. Além disso, os BCC não ativam essa bomba, e o pH intestinal não está diretamente envolvido no quadro relatado.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.