Dica do autor: os antidepressivos tricíclicos (ATC), como a amitriptilina, são medicamentos com múltiplos mecanismos de ação. Embora seu efeito antidepressivo decorra da inibição da recaptação de serotonina e noradrenalina, eles também bloqueiam diversos receptores em todo o organismo, o que resulta em uma ampla gama de efeitos colaterais, especialmente em populações mais vulneráveis, como idosos.

A amitriptilina tem potente ação anticolinérgica, ou seja, antagoniza receptores muscarínicos (M1) tanto no sistema nervoso central quanto periférico. Isso resulta em um conjunto de sintomas característicos da síndrome anticolinérgica, como:

• Retenção urinária (por relaxamento do músculo detrusor e contração do esfíncter vesical)
• Constipação intestinal
• Boca seca (xerostomia)
• Turvação visual por midríase e paralisia da acomodação
• Confusão mental, agitação e delírio, especialmente em idosos (efeitos centrais)

Esses sintomas estão todos presentes no quadro descrito: um paciente idoso, com hiperplasia prostática benigna (HPB) — que já predispõe à retenção urinária — e que desenvolve retenção urinária aguda, constipação severa, midríase, mucosas secas, turvação visual e confusão mental. Esse é o quadro típico de toxicidade anticolinérgica, frequentemente exacerbado por fármacos como os ATC.

Alternativa A: INCORRETA. A amitriptilina não atua como agonista dopaminérgico D2. Essa ação é característica de medicamentos dopaminérgicos, como levodopa, e não está envolvida na fisiopatologia dos sintomas observados aqui.

Alternativa B: INCORRETA. Embora os ATC inibam a recaptação de serotonina e noradrenalina, não inibem a recaptação de dopamina, e esse não é o mecanismo responsável pelos efeitos anticolinérgicos observados.

Alternativa C: CORRETA. O antagonismo muscarínico central e periférico é o mecanismo farmacológico principal responsável pelos sintomas apresentados — tanto os efeitos periféricos (retensão urinária, constipação, boca seca, midríase) quanto os efeitos centrais (confusão, desorientação, delírio).

Alternativa D: INCORRETA. O bloqueio de receptores NMDA pode estar envolvido em anestesia dissociativa (ex: cetamina), não está relacionado à toxicidade anticolinérgica.

Alternativa E: INCORRETA. O estímulo de receptores alfa-2 centrais é o mecanismo de fármacos como clonidina, que reduzem a atividade simpática. Esse não é o mecanismo envolvido nos sintomas descritos.

Resposta: Alternativa C

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.