Dica do autor: Em casos de hipertensão arterial resistente, ou seja, aquela que persiste elevada mesmo com o uso de três ou mais classes de anti-hipertensivos em doses máximas toleradas (incluindo, obrigatoriamente, um diurético), pode ser necessário recorrer a medicamentos de segunda linha com mecanismos de ação menos usuais. Uma das opções são os bloqueadores de neurônios adrenérgicos, como a reserpina, que atuam diretamente nas terminações nervosas simpáticas. Esses fármacos promovem a depleção dos estoques de norepinefrina (noradrenalina) nos neurônios simpáticos ao inibir o transportador vesicular de monoaminas (VMAT). Sem esse armazenamento adequado, a norepinefrina é degradada no citoplasma e não pode ser liberada em resposta a estímulos. O resultado é uma redução do tônus simpático periférico, levando à diminuição da resistência vascular e, consequentemente, à redução da pressão arterial.
Contudo, os efeitos colaterais como depressão, congestão nasal e sintomas extrapiramidais limitaram bastante seu uso atual.

Alternativa A: INCORRETA. Essa descrição corresponde ao mecanismo de ação dos agonistas alfa-2 centrais, como a clonidina e a metildopa, que reduzem o tônus simpático por meio de feedback negativo no sistema nervoso central, e não na terminação nervosa periférica. Portanto, não se enquadra no mecanismo dos bloqueadores de neurônios adrenérgicos.
Alternativa B: INCORRETA. Os betabloqueadores, como o propranolol e o atenolol, atuam nos receptores beta-adrenérgicos cardíacos, reduzindo frequência cardíaca e contratilidade, o que auxilia no controle pressórico. Apesar de atuarem no sistema simpático, não agem diretamente sobre a liberação de norepinefrina pelas terminações nervosas.
Alternativa C: INCORRETA. A inibição da recaptação de norepinefrina aumentaria seu tempo de ação e potencializaria o efeito vasoconstritor, o que aumentaria a pressão arterial, como ocorre com algumas substâncias simpaticomiméticas (ex: cocaína, antidepressivos tricíclicos). Portanto, esse mecanismo vai na direção oposta ao desejado em um anti-hipertensivo.
Alternativa D: INCORRETA. A estimulação dos receptores muscarínicos M2 está ligada à ação do sistema parassimpático, especialmente no coração (reduzindo a frequência cardíaca), mas não é um mecanismo reconhecido de ação dos anti-hipertensivos de segunda linha e não bloqueia diretamente a liberação de norepinefrina.
Alternativa E: CORRETA. O mecanismo de ação dos bloqueadores de neurônios adrenérgicos, como a reserpina, consiste na depleção dos estoques vesiculares de norepinefrina nas terminações nervosas simpáticas. Essa depleção ocorre por inibição do transportador VMAT, impedindo que a norepinefrina seja armazenada adequadamente. Sem reserva nas vesículas, não há liberação em resposta a estímulos, o que diminui o tônus simpático e reduz a pressão arterial.

Resposta correta: Alternativa E.

Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.